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近年来，随着新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的广泛应用，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗逐渐进入强化治疗时代。在多种联合治疗方案不断涌现的背景下，如何优化一线治疗策略，选择更具长期获益潜力的治疗方案，成为当前临床关注的重要方向。目前，与其他ARPI二联方案相比，恩扎卢胺拥有ARCHES与ENZAMET两项大型III期研究双重影像学无进展生存期（rPFS）+总生存期（OS）双重阳性结果[1,2]，长期随访中位OS达8.0年[2]，循证成熟度居同类前列。基于这些关键研究，恩扎卢胺 + 雄激素剥夺治疗（ADT）二联方案已获得2025版中国临床肿瘤学会（CSCO）、2026版欧洲泌尿外科协会（EAU）及2026版美国国家综合癌症网络（NCCN）等国内外权威指南首选推荐[3-5]。本期“前腺探秘”特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院邢毅飞教授围绕mHSPC一线治疗指南推荐及其背后循证依据进行解读，为临床治疗提供参考。
邢毅飞 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
CSCO、EAU与NCCN指南高等级推荐恩扎卢胺二联方案，进一步强化一线核心地位
mHSPC治疗理念持续迭代，以ARPI联合ADT为基础的强化治疗策略，已逐渐成为国内外指南推荐的一线标准治疗方向。在多种ARPI治疗方案相继进入临床实践的背景下，循证证据及长期生存获益，正成为指南推荐等级的重要依据。
国内2025版CSCO前列腺癌诊疗指南指出，无论低瘤、高瘤负荷的mHSPC患者，ADT + ARPI已成为当前重要一线治疗策略。其中，ADT + 恩扎卢胺/阿帕他胺/达罗他胺的二联方案持续位列mHSPC一线治疗Ⅰ级推荐（1A类）[3]。
在国际指南层面，EAU及NCCN持续维持ARPI联合ADT在mHSPC一线治疗中的核心推荐地位。2026年EAU前列腺癌指南更新后，强推荐ADT + 恩扎卢胺/阿比特龙/阿帕他胺/瑞维鲁胺的二联方案；弱推荐ADT + 达罗他胺的二联方案（表 1）[4]。
表 1 2026 EAU前列腺癌指南mHSPC一线治疗推荐
与此同时，2026 v5版NCCN前列腺癌指南推荐，无论mHSPC患者肿瘤负荷高低，均将恩扎卢胺/阿比特龙/阿帕他胺二联方案列为首选推荐（1类），将达罗他胺二联方案列为其他推荐（2B类[低瘤]/2A类[高瘤]）（图 1）[5]，进一步体现恩扎卢胺在国际临床实践中的优先推荐地位。
图 1 2026v5版NCCN前列腺癌指南mHSPC治疗推荐（部分）
当前，国内外指南对于不同ARPI方案的推荐级别差异，本质体现了循证成熟度及长期生存获益证据的差异。以恩扎卢胺二联方案和达罗他胺二联方案为例，EAU指南对二者的推荐基于ARCHES、ENZAMET和ARANOTE等随机对照研究结果*#。在ARCHES研究中，主要终点为rPFS。研究纳入约36%的患者属于低肿瘤负荷疾病；约25%的患者既往接受过局部治疗；18%的患者既往接受过多西他赛治疗。初步分析显示，与对照组相比，接受恩扎卢胺 + ADT治疗的患者中位rPFS显著延长（HR 0.39，95% CI 0.3 - 0.5）。在预设的最终分析中，中位随访44.6个月时，关键次要终点OS也得到显著改善（HR 0.66；95% CI 0.53 - 0.81）[4]，同时，研究揭盲后，尽管有180例（31.3%）对照组患者交叉接受恩扎卢胺 + ADT治疗，但恩扎卢胺 + ADT仍持续保持显著的rPFS获益（HR 0.63，95% CI 0.52 - 0.76）*[4-5]。
* EAU指南引用的并非两个研究的更长随访的更新数据，从解读指南的角度出发，本文与之保持一致。
ENZAMET研究主要终点为OS。初步分析显示，与ADT联合非甾体抗雄激素（NSAA）治疗相比，在ADT基础上加用恩扎卢胺可改善OS（HR 0.67，95% CI：0.52 - 0.86）。在预设的后续分析中，中位随访时间为68个月，恩扎卢胺的OS获益仍持续维持（HR 0.70，95% CI：0.58 - 0.84），5年生存率达67%，优于对照组*[4]。
* EAU指南引用的并非两个研究的更长随访的更新数据，从解读指南的角度出发，本文与之保持一致。
在ARANOTE研究中，与对照组相比，接受达罗他胺 + ADT治疗的患者可显著延长中位rPFS（HR 0.54，95% CI 0.41 - 0.71），且在高瘤负荷与低瘤负荷等各亚组中获益一致。最终分析显示OS无统计学差异（HR 0.81，95% CI 0.59 - 1.12）*#[4]。这一结果与NCCN指南中的推荐层级相一致。其中NCCN指南在讨论部分中指出：“专家委员会将达罗他胺 + ADT列为低瘤负荷与高瘤负荷mHSPC的治疗选择，但由于该双联疗法尚未证实OS获益，目前不作为1类推荐方案”[6]。
* EAU指南引用的并非两个研究的更长随访的更新数据，从解读指南的角度出发，本文与之保持一致。
总体而言，不同ARPI方案的长期循证及OS获益证据仍存在一定差异。恩扎卢胺不仅在ARCHES研究中展现显著的控制优势，亦在ENZAMET研究中被验证了长期OS获益，其长期循证价值持续获得国内外指南强化认可。
邢毅飞 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
中位OS长达8.0年，原研恩扎卢胺长期生存获益持续兑现
伴随ARCHES及ENZAMET关键研究长期随访结果持续更新，恩扎卢胺在mHSPC领域的长期获益证据进一步成熟，为其在国内外指南中的高等级推荐提供了更有力的循证支持。
ARCHES研究更新了中位61.4个月（约5年）随访结果，恩扎卢胺 + ADT组5年生存率达到66%（vs. 53%），较对照组显著降低死亡风险30%（HR 0.70，95%CI 0.58 - 0.85）[1]，结果进一步表明，早期、更深层次的疾病控制，有望持续转化为长期生存获益。与此同时，ENZAMET研究则强化了恩扎卢胺在mHSPC长期生存获益方面的循证价值。在中位8.1年的长期随访中，恩扎卢胺 + ADT可将患者中位OS延长至8.0年（vs 5.8年），较对照组延长2.2年，死亡风险降低27%（HR 0.73，95% CI 0.63 - 0.86）。同时，从3年到5年再到8年，恩扎卢胺 + ADT组OS获益均持续呈现，生存率分别达到81%、67%和50%，8年时仍有半数患者生存，长期生存优势持续保持[2]。值得关注的是，至数据截止时，仍有33%的患者持续接受恩扎卢胺治疗，而对照组仅为14%[2]，体现了恩扎卢胺良好的长期治疗耐受性，为“早期强化 + 长期维持”的治疗策略提供了重要临床基础。
专家点睛
邢毅飞 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
mHSPC治疗的核心，不仅是“强化”，更是“长期获益维持”
mHSPC阶段不仅是前列腺癌疾病进程中的关键治疗窗口，更是决定患者长期预后的重要阶段。随着ARPI联合ADT逐渐成为mHSPC治疗的标准方案，临床对于治疗方案的关注重点，已经不再仅为短期缓解率或单一终点获益，而是治疗方案是否可真正建立长期、持续且可转化为生存获益的完整证据体系。
从ARCHES研究中更深的疾病控制，到长期OS获益的持续转化[1]，再到ENZAMET研究8年随访所验证的长期生存改善[2]，恩扎卢胺正在不断强化其覆盖rPFS、OS及长期治疗获益的循证价值，巩固了其在mHSPC一线治疗中的核心临床地位。恩扎卢胺二联方案获CSCO 2025（1A类I级推荐）、EAU 2026（强推荐）、NCCN 2026 v5（1类首选推荐），推荐级别高于其他尚待成熟的ARPI二联方案，凸显了全球临床实践对于长期循证价值逐渐形成的共识。
对于mHSPC患者而言，优异的一线治疗方案，核心不仅在于延缓疾病进展，更在于能否帮助患者获得更长时间、更高质量的生存获益。据此而言，恩扎卢胺所建立的长期循证证据链，正在推动mHSPC一线治疗从“早期强化”迈向更加重视长期生存获益维持的治疗新阶段。
# 非头对头研究，数据无法直接对比，请谨慎解读。
专家介绍
邢毅飞 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科副主任
二级教授、主任医师、博士生导师
中华医学会泌尿外科学分会委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会委员
中华医学会泌尿外科学分会机器人学组委员
湖北省医师协会医学机器人医师分会副主任委员
湖北省临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤专业委员会副主任委员
湖北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员
湖北省医学会泌尿外科分会委员
武汉医学会泌尿外科分会副主任委员
《临床外科杂志》、《临床泌尿外科杂志》、《现代泌尿生殖肿瘤杂志》编委
主持国家自然科学基金项目6项、教育部新世纪优秀人才计划1项
MAT-CN-XTD-2026-00085
Preparation date 2026-05-25
仅供医疗专业人士参考
编辑：Vily
审校：Nobody
排版：Leo
执行：Lya
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