
2026年6月13日至16日,2026年美国内分泌学会年会(ENDO 2026)在美国芝加哥隆重召开。作为全球内分泌学领域最具影响力的学术盛会之一,本次大会汇聚了来自世界各地的数千名专家学者,共同探讨激素健康与科学的最新前沿进展。其中,《

近年来,全球儿童青春期发育年龄呈持续提前趋势,中枢性性早熟(CPP)的诊疗面临新的挑战。传统上,CPP定义为女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征。然而,部分符合该诊断标准的儿童亚群,其青春期进展缓慢,未必需要同等强度的积极评估与干预。
指南围绕CPP诊疗中的10个核心争议问题提出循证推荐,核心在于"精准识别、避免常规过度医疗、强调医患共同决策",为临床医生提供了极具实操价值的指导。
临界年龄段患儿,新版指南提出“降级”建议
临床中常常遇到处于“临界年龄”或仅有单纯乳房发育的患儿,是否需要立即启动全套激素
传统上,为了确诊CPP,医生往往会采取“一刀切”的全面且积极的检查手段(包括抽血查各类激素、做有创的激发试验、常规拍骨龄甚至常规做头颅MRI)。但2026新版指南指出,随着全球儿童青春期发育年龄的普遍提前,很多符合传统“性早熟”定义的儿童,其实属于进展缓慢型或非持续型的发育。
因此,指南针对诊断评估过程给出了明确的“降级”建议,旨在避免过度医疗、减轻患儿痛苦和家庭经济负担。

图1 儿童第二性征过早发育的评估流程图
针对这一年龄段的女孩,基于缓慢进展型青春期患儿不经治疗也能达到正常成年身高的证据,指南明确反对“一刀切”的全面检查。
【推荐意见 1】 对于在7.0至8.0岁之间出现乳房发育(Tanner B2期)的女孩,我们建议通过定期体检进行观察等待,而不是立即进行实验室测试和/或放射学成像的评估。(2 | ⊕OOO)
【技术备注】
乳房发育指Tanner B2期,在超重或肥胖女孩中应通过触诊将其与脂肪堆积(假性乳房发育)区分开来。
“额外评估”指的是实验室测试(如血清LH和性激素浓度)和骨龄评估(手腕部X光片),并在有指征时进行后续的GnRH/GnRHa激发试验。
“观察等待”是指每4-6个月进行一次定期体检,重新评估生长速度和Tanner分期,以识别快速生长及进展至Tanner B3期或以上的患儿。
例外情况: 若8岁前已进展至B3期、在观察期内进展至B3期、和/或有记录的生长加速(身高百分位增加,青春期生长速度>6厘米/年),则应立即评估。
本建议并非旨在阻止初级保健医生在必要时将这些患者转诊给儿科内分泌科医生。
对于7岁以下仅有初始乳房发育的女孩,其发育可能是未持续的或进展缓慢的。直接进行全面评估可能带来不必要的负担。
【推荐意见 2】 在7岁以下表现出初始乳房发育(Tanner B2期)的女孩中,我们建议在开始诊断评估前,先进行为期4至6个月的观察期,以区分未持续或缓慢进展的青春期与快速进展的青春期。(2 | ⊕OOO)
【技术备注】
“观察期”指的是每4-6个月进行一次定期体检(重新评估生长速度和Tanner分期)。
例外情况: 若初诊已达Tanner B3期、在8岁前进展至B3期、和/或具有明确的生长加速(生长速度>6厘米/年),应立即评估。快速进展可定义为在乳房发育出现后6个月内进展至B3期。
此建议不适用于伴有中枢神经系统(CNS)阳性体征(如头痛、癫痫、视野缺损)的患儿,此类患儿应立即由专科医生评估。
传统上,GnRH或GnRHa激发试验是诊断CPP的常用方法。但最新证据表明,高灵敏度的基础黄体生成素(LH)测定已具备区分价值。
【推荐意见 3】 在具备性早熟临床证据的男女儿童中,我们建议优先通过超敏检测方法评估基础黄体生成素(LH)浓度,而非最初便对所有人实施促性腺激素释放激素/促性腺激素释放激素激动剂(GnRH/GnRHa)刺激试验,以此来鉴别是否患有中枢性性早熟。(2 | ⊕OOO)
【技术备注】
须使用能可靠检测极低浓度(如 <0.05-0.1 IU/L)的超敏LH检测方法。
虽然晨间(8:00-10:00 AM)的基础LH测试可能是最佳的,但指南制定小组认为在一天内的任何时间测量基础LH都是可以接受的。
当临床高度怀疑CPP或急需明确诊断(如快速进展的青春期)但超敏基础LH水平较低时,下一步通常需进行GnRH/GnRHa刺激试验。否则,另一个选择是复查超敏基础LH,最好在早晨(8:00-10:00 AM)进行。
常规脑部MRI不仅对特定年龄段患儿的阳性发现率极低,还可能带来不必要的干预和医疗焦虑。
【推荐意见 4】 针对6.0至8.0岁的女孩和8.0至9.0岁的男孩,若患有中枢性性早熟且无中枢神经系统异常表现,我们建议不必常规进行脑部MRI扫描。(2 | ⊕OOO)
【技术备注】
此建议不适用于更年轻的患者,也不适用于任何带有CNS症状(如头痛、癫痫、视野缺损等)的各年龄段患儿。
尽管MKRN3、DLK1等基因突变已被证实与CPP相关,但指南不推荐对所有CPP患儿进行常规基因检测。
【推荐意见 5】 对于中枢性性早熟的儿童,我们建议不必常规进行基因检测(例如去识别MKRN3、DLK1和/或MECP2的基因功能丧失突变)。(2 | ⊕OOO)
【技术备注】
本建议涉及的是靶向基因检测(包括 MKRN3、DLK1 和/或 MECP2 等基因),而非无偏倚的全基因组测序。
对于患有家族性CPP的患者,应根据与家属的共同决策来考虑是否进行基因检测。
治疗与干预篇——规范用药,个体化管理
GnRHa仍是CPP的一线治疗方案,但治疗的时机、剂型、监测与停药均需要精细化管理。

图3 中枢性性早熟儿童的治疗流程图
指南肯定了GnRHa在增加成年身高和改善长期健康方面的潜力,但明确指出部分亚群无法获得净效益。
【推荐意见 6】 我们建议对许多中枢性性早熟儿童采用GnRH激动剂治疗,尽管某些患者亚群可能无法通过此类治疗获得净效益。(2 | ⊕OOO)
【技术备注】
由于本建议主要基于成人身高这一结局指标,因此可能不适用于某些预计无法获得重要身高获益的患者亚组,包括:
7.0-8.0岁患有缓慢进展型CPP的女孩。
骨龄显示已到达或越过青春期生长突增高峰期的男/女儿童。
此推荐适用于男孩和女孩,但现有证据主要来自女孩研究。
指南制定小组强调对所有CPP患者进行医患共同决策的重要性,应结合临床表现、患者/照顾者价值观,仔细权衡预期收益和潜在危害。
指南认为长效与短效制剂可根据患者的长期治疗计划直接选择,无需机械地“从短效过渡到长效”。
【推荐意见 7】 在预计会长期使用长效GnRH激动剂的CPP患者中,我们建议直接以长效GnRH激动剂制剂作为治疗起点,而不是先用每月注射的GnRH激动剂开启治疗。(2 | ⊕⊕OO)
【技术备注】
“长效”指的是作用时间≥3个月的制剂(例如3个月和6个月的注射剂以及12个月的皮下植入物)。
若患者和家庭预计长期使用每月制剂,则应从每月制剂开始。
在确认患儿按时、正确用药的前提下,临床体征已足够评估治疗效果。
【推荐意见 8】 在接受GnRH激动剂治疗的中枢性性早熟儿童中,我们建议不必常规进行生化检测(如黄体生成素和性激素浓度)来监测青春期抑制情况。(2 | ⊕OOO)
【技术备注】
指南制定专家组认为,对于所有接受 GnRH 激动剂治疗的 CPP 儿童,应常规进行定期临床评估和监测(如生长速度、坦纳分期及年度骨龄评估)。
本建议专门适用于无临床证据提示 GnRH 激动剂治疗失败的儿童。潜在治疗失败的证据可能包括:乳房发育或睾丸体积进展、生长速度加速和/或持续的青春期生长速度。
指南制定专家组强调,对于所有疑似治疗失败的患者,评估 GnRH 激动剂治疗的依从性和给药技术至关重要。
专家组认为,大多数儿科内分泌科医生在临床怀疑治疗失败时,会在调整治疗方案前进行生化检测。
目前证据显示,联合GH治疗对成年身高的额外增加极其微弱(仅-0.16 cm的差异),不具备临床意义。
【推荐意见 9】 对于患有中枢性性早熟的儿童,我们建议不要常规联合使用生长激素(GH)与促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂治疗。(2 | ⊕OOO)
【技术备注】
本建议不适用于同时具有明确、已确立的生长激素治疗指征的 CPP 儿童。
过晚停药无法继续改善终身高,且可能带来不必要的干预负担。
【推荐意见 10】对于正在接受中枢性性早熟治疗的儿童,建议不必常规继续使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂治疗,如超过以下年龄(2 | ⊕OOO):
女孩:实际年龄 10.0–11.0 岁和/或骨龄 11.0–12.0 岁
男孩:实际年龄 11.0–12.0 岁和/或骨龄 12.0–13.0 岁
【技术备注】
考虑在这些推荐年龄后继续GnRHa治疗的原因应高度个体化,可能包括生长轨迹、心理社会状态和/或神经认知障碍(如发育迟缓)。
结语
2026年ES中枢性性早熟临床实践指南释放了一个强烈的信号:在青春期发育年代际提前的当下,必须更加精准地区分“需要干预的快速进展型CPP”与“可观察等待的缓慢进展型/变异型”早发育。通过提倡“观察等待”、普及超敏基础LH检测、减少不必要的MRI和基因检测、以及严格把握GnRHa和GH的治疗与监测指征,该指南不仅保护了患儿免受过度医疗的伤害,也为临床医生实施基于患者长期净获益的个体化共同决策提供了坚实的循证基石。
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