前言

王孟昭教授

北京协和医院

今年ASCO大会公布的DZD6008 I/II期临床研究，扩展期纳入携带EGFR C797X突变的患者，临床试验显示出良好的疗效。数据显示，82%的患者出现不同程度的肿瘤缩小，客观缓解率为42%。该药具有良好的血脑屏障穿透性，临床前研究中脑脊游离药物浓度可达血药浓度的1.2倍，临床上也观察到脑转移病灶的缩小。此外，DZD6008对野生型EGFR具有高度选择性，几乎无抑制作用，因此整个试验中未见3级及以上EGFR相关的腹泻或皮疹等不良反应，显示出良好的应用前景。

王孟昭教授

北京协和医院

药物开发的最终目标是满足临床患者的治疗需求。下一步计划开展针对三代EGFR-TKI治疗失败患者的对照研究，在三代TKI耐药且一线化疗失败后，比较DZD6008与标准二线化疗的疗效，评估其能否延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究将纳入相当比例的EGFR C797X突变患者，分别评估药物在总体人群及C797X突变亚组人群中的疾病缓解效果，力争早日推动药物应用于临床，惠及广大患者。

王孟昭教授

北京协和医院

EGFR C797X突变仅占三代EGFR-TKI总体耐药人群的20%~30%，其余大部分患者的耐药机制包括旁路激活（如MET扩增、HER2扩增）、小细胞转化等多种类型。化疗是此类耐药患者的基础治疗方案，对各类旁路激活均有一定疗效；此外，在化疗基础上可联合免疫治疗，依沃西单抗也是可选方案之一。针对特定旁路激活机制，需通过更精准的分子检测明确耐药靶点，从而选择对应的靶向治疗方案。