间质性肺病（ILD）患者普遍面临进行性体重下降问题，这不仅影响生活质量，更与不良预后密切相关。一项最新回顾性研究深入评估了多学科康复干预对ILD患者体重变化及长期生存结局的影响，该研究首次为多学科康复在ILD体重管理中的重要性提供了有力证据，并强调了体重下降作为独立预后指标的临床价值，为ILD患者的综合管理带来了新希望。

研究背景

ILD是一组以肺组织瘢痕形成和纤维化为特征的异质性疾病，常因限制性通气功能障碍、气体交换受损、心功能下降及骨骼肌功能异常，导致患者运动能力受限、劳力性呼吸困难及健康相关生活质量降低。ILD患者普遍易出现体重下降，核心机制为全身炎症反应与呼吸肌氧耗增加引发能量消耗大于摄入，形成负能平衡；这种能量不足首先消耗体脂，后续逐渐消耗肌肉蛋白，最终导致体重持续下降。既往研究证实，较低的体重指数（BMI）和体重下降均与ILD患者的不良预后密切相关，凸显了营养干预在ILD管理中的重要性。

不同 ILD 亚型临床特征及药物治疗不良反应均会影响患者体重，其中特发性肺纤维化（IPF）、胸膜肺实质弹力纤维增生症（PPFE）、结缔组织病相关ILD（CTD‑ILD）及未分类 ILD 患者体重下降更为显著，而慢性过敏性肺炎患者体重下降相对少见。此外，用于ILD/IPF的抗纤维化、抗炎或免疫抑制剂等药物，虽能改善生存，但也可能带来消化不良、腹泻和厌食等多种不良反应，这些不良反应不仅是患者中断治疗的常见原因，还会加剧营养不良，进一步损害患者健康。

肺康复（PR）已被国际指南推荐用于改善ILD患者运动能力、劳力性呼吸困难和生活质量。当运动训练与疾病教育、心理支持、营养治疗和行为训练等非运动成分相结合时，肺康复的效果会显著增强。其中，营养评估与支持作为康复计划中恢复骨骼肌功能的关键组成部分，与运动训练相结合可进一步提升康复效果。然而，此前尚无关于营养支持和肺康复对ILD患者体重下降影响的系统报告。因此，本研究通过回顾性分析ILD患者体重变化，评估联合营养支持与肺康复的多学科干预的临床价值。

研究背景

本研究为一项单中心回顾性研究，纳入了2015年8月至2023年3月期间，因接受综合PR项目而入院的纤维化ILD患者。ILD的诊断依据既定标准或多学科讨论确定，涵盖了IPF、PPFE、慢性过敏性肺炎、CTD-ILD、非特异性间质性肺炎和不可分类ILD等多种亚型。研究排除了在项目前后1年内更换药物、未能完成12个月治疗、存在未受控的心血管、肌肉骨骼、代谢或神经系统疾病、恶性肿瘤、新诊断癌症、慢性感染性疾病、随访时间不足以及接受移植的患者。患者的疾病严重程度定义为用力肺活量（FVC）≥预测值的45%且一氧化碳弥散量（DLCO）≥预测值的30%。所有纳入患者均未接受可能显著影响体重的大剂量糖皮质激素治疗。

体重变化在三个关键时间点进行统计分析：项目开始前6个月（T1）、项目开始时（T2）和项目结束后6个月（T3）。无完整体重数据记录的患者被排除在分析之外。此外，研究还分析了从项目开始到事件发生（如死亡）的长期生存时间。根据体重变化率是否改善，患者被分为“体重下降得以控制组”和“体重下降未改善组”，并对这两组的生存时间进行了评估。研究还根据项目干预后体重下降是否达到5%或更多，将患者分为两组进行生存时间评估。而综合PR项目由多学科团队共同实施，该项目在患者住院期间进行，住院时间为7天或10天，旨在通过疾病教育、生活方式指导、康复训练、营养评估和药物咨询等环节，最大限度地改善功能并提高呼吸系统疾病患者的身心生活质量。营养支持由营养师负责，包括膳食评估、监测住院期间食物摄入并相应调整膳食计划，为每位患者提供个性化营养指导。

核心结果

在169名参与综合PR项目的纤维化ILD患者中，仅有40名患者（其中IPF 14例、PPFE 9例、CTD-ILD 7例、其他10例）因具备T1-T3期间完整的体重测量数据而被纳入本研究。这些患者在项目开始时的平均年龄为72.8 (±7.3) 岁，其中70%为男性。平均体重为51.3 (±11.8) kg，平均BMI为19.6 (±3.5) kg/m²。值得注意的是，PPFE患者以女性为主（78%），其体重（37.6 ± 6.6 kg）和BMI（15.9 ± 2.1 kg/m²）显著低于其他亚型患者。

在整个研究观察期间，所有ILD患者均观察到显著的体重下降趋势（F= 18.69, p < 0.001）。T1-T2 体重显著下降（T1:53.7±11.8 kg，T2:51.3±11.8 kg，P<0.001），T2-T3 体重下降停止，差异无统计学意义（T3:50.5±12.2 kg，P=0.116），这提示多学科康复项目可能有效减缓了体重下降的进程。从体重变化率来看，项目干预后（T2至T3）的体重下降率显著改善（-1.80%），与干预前（T1至T2）的下降率（-4.65%）相比，差异具有统计学意义（p = 0.031）。此外，体重下降5%或以上的患者比例在项目干预后从40%显著降至25%。

接受抗纤维化药物治疗的患者，其体重变化趋势与所有ILD患者相似（F= 11.8, p = 0.001）。这些患者在T1（59.9 ± 10.6 kg）到T2（56.8 ± 11.0 kg）期间体重显著下降（p < 0.001）。然而，在T2和T3（55.6 ± 12.3 kg）之间，体重差异未达统计学显著性（p = 0.217），表明多学科康复对这类患者的体重下降同样具有遏制作用。

IPF患者的体重随时间呈现显著变化（F= 4.52, p = 0.038）。具体表现为T1（60.7 ± 8.31 kg）至T2（58.4 ± 8.20 kg）期间体重显著下降（p = 0.002），但在T2和T3（57.9 ± 9.09 kg）之间差异不显著（p = 0.685）。PPFE患者在T1至T2期间也经历了显著的体重下降（T1: 39.9 ± 6.78 kg; T2: 37.6 ± 6.60 kg, p < 0.001）。然而，在项目干预后的T2至T3期间，这些患者的体重观察到平均增加1.0 kg，尽管这一增加未达统计学显著意义（T3: 38.6 ± 7.87 kg, p = 0.475）。此外，CTD-ILD患者的体重随时间同样显著变化（F= 12.00, p = 0.001），从T1（55.5 ± 8.80 kg）到T2（51.4 ± 8.05 kg）显著下降（p = 0.012），而T2到T3（49.9 ± 9.51 kg）的变化不显著（p = 0.082）。与其他ILD亚型（包括CPFE、HP、非特异性间质性肺炎、UCIP）不同的是，这些患者在研究前期（T1至T2）未出现显著体重下降（T1: 55.1 ± 11.7 kg; T2: 53.7 ± 12.6 kg, p = 0.091），但在研究后期（T2至T3），反而观察到显著的体重下降（T3: 51.1 ± 13.6 kg, p = 0.007）。

Log-rank检验结果显示，“体重下降得以控制组”的生存时间显著长于“体重下降未改善组”（p = 0.022）。这一积极趋势在PPFE患者中尤为明显，其“体重下降得以控制组”的生存时间显著更长（p = 0.005）。“体重下降得以控制组”和“体重下降未改善组”的基线特征比较未发现显著差异。进一步的生存分析显示，体重下降5%或以上的患者组与体重下降小于5%的患者组相比，全因死亡率显著升高（Log-rank检验p = 0.017）。在调整了年龄和性别等混杂因素后，体重下降仍被确定为全因死亡率的独立预测因子（调整后的风险比2.815，95% CI 1.116–7.104, p = 0.028）。

研究讨论

本研究首次证实，联合PR与营养管理的多学科干预可有效遏制纤维化性ILD患者体重下降，且体重下降停止与生存期延长显著相关。既往研究显示，IPF患者诊断后1年内约30%出现显著体重下降，本研究中40%患者在PR前6个月体重下降≥5%，比例更高，提示入组患者疾病更趋进展。

体重下降≥5% 是 ILD患者营养不良的核心标志物，本研究证实该指标与生存期降低独立相关，可作为临床简易监测指标，提示临床需强化疾病活动度与并发症评估。PPFE 患者多表现为体形消瘦、胸廓扁平，易出现恶病质样体重下降，低 BMI 与年体重下降≥5% 是其不良预后危险因素，而本研究中多学科干预可使 PPFE 患者体重回升，为尚无特效治疗的 PPFE 提供全新干预思路。

抗纤维化药物是 ILD 核心治疗药物，但易引发食欲减退、腹泻等不良反应，导致体重下降与治疗中断，本研究证实非药物的多学科干预可有效遏制药物相关体重下降，为 ILD 全程管理提供重要补充。

研究局限性

单中心回顾性非随机研究，样本量较小；无法确立体重下降与不良预后的因果关系，仅能证实关联；未全面评估外院激素等影响体重的药物使用情况，无法进行多因素校正；其他类型 ILD 组亚型混杂，体重变化趋势异质性高。未来需开展多中心大样本研究进一步验证结论。

研究结论

多学科康复干预可有效管理ILD患者的体重下降，体重作为重要的预后指标，其维持对改善生存具有临床意义。尤其对于目前尚无特异性治疗的PPFE，多学科康复干预提供了有前景的治疗选择，有望改善该类患者的临床结局。

参考文献：Kaneko T, Nakazawa A, Hagiwara E, Tagami Y, Oda T, Sekine A, Komatsu S, Kaneko T, Ogura T. Effects of Multidisciplinary Rehabilitation on Body Weight Loss Management in Interstitial Lung Disease. Respiration. 2026;105(3):339-349.