基本信息

女性，38岁，未绝经，适龄婚育。

主诉：发现左乳肿物2月余。

现病史：2024.7月于外院行乳腺超声提示：左侧乳腺低回声团块，BI-RADS 4C类；左侧腋窝异常肿大淋巴结。左乳肿物穿刺活检病理示：浸润性癌；淋巴结穿刺病理示：见癌浸润/转移。发病以来体重下降5kg，偶有胸闷、咳嗽，咳白色泡沫痰。无胸痛、声嘶、吞咽困难、呕吐、头痛、骨痛。精神、胃纳可，二便及睡眠正常。

个人及家族史：无吸烟、饮酒史，无乳腺癌等恶性肿瘤家族史。

专科查体

双乳头等高，左乳头固定、偏向外侧。双乳皮肤外观正常，无破溃，无橘皮样改变。双乳头无溢血。左乳可及一直径约6.5cm肿物，质硬，边界不清，活动度差，似与胸壁及皮肤粘连。右乳未及明确肿物。左腋窝可及数个肿大淋巴结，最大者约3cm，融合、固定。右腋窝及双侧锁骨上区未及明显肿大淋巴结。

辅助检查

内分泌激素水平：雌二醇（E2）：36.0 pg/ml，卵泡刺激素（FSH）：7.4 mIU/ml

乳腺超声（2024.7.31）：左侧乳腺可见一大小约5.9×1.8cm低回声光团，形态不规则，边界不清，呈“蟹足样”改变，后方回声衰减，内回声不均，可见散在分布强回声光点。CDFI示低回声光团周边及内部可见短线状彩色血流信号，其中一动脉频谱测值PS：17cm/s，ED：5cm/s，RI：0.72。左乳低回声，BI-RADS 6级。左侧腋窝可见多个淋巴结回声，边界清，形态饱满，皮髓质分界不清，内回声不均匀，其中一大小约2.7×1.1cm，考虑转移。

图2. 乳腺MRI

PET-CT：符合左侧乳腺癌，侵犯邻近胸壁、周围子灶形成可能；左腋窝淋巴结、双肺、骨多发转移，右肺叶间淋巴结转移不除外。

图3. PET-CT

本例患者为38岁绝经前HR+/HER2−晚期乳腺癌，初诊时已存在双肺多发转移、骨多发转移及右侧腋窝、右肺叶间淋巴结转移，发病以来体重下降5kg，偶有胸闷、咳嗽，咳白色泡沫痰，肿瘤负荷重。一线接受瑞波西利联合来曲唑+OFS及地舒单抗治疗后，患者症状缓解，影像学显示疾病控制良好，已恢复至正常生活。该病例为绝经前、高肿瘤负荷、伴内脏转移的HR+/HER2−晚期乳腺癌的临床决策提供了有价值的实践参考。

聚焦绝经前状态：循证驱动下的疗效突破与卵巢功能高效抑制

我国乳腺癌患者日趋年轻化，绝经前患者占所有乳腺癌患者的62.9%¹。与绝经后乳腺癌相比，绝经前乳腺癌往往具有更高的侵袭性生物学特征，预后更差。因此，为该类患者选择高效控制疾病的治疗方案，是临床决策中的核心考量。根据2026年版《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本》⁴，绝经前HR+/HER2−晚期乳腺癌患者在接受药物或手术去势的基础上，一线治疗推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。MONALEESA-7研究是首个完全针对绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者、证实CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗带来显著PFS与OS获益的III期研究⁵，结果显示瑞波西利联合内分泌治疗组中位PFS较安慰剂组延长10.8个月（23.8个月 vs 13.0个月），疾病进展或死亡风险降低45%。在OS方面，探索性分析显示⁶，瑞波西利组中位OS达58.7个月，（HR=0.76，95% CI: 0.61-0.96）。此外，该方案在亚洲患者中⁷，中位PFS达30.4个月，客观缓解率（ORR）达66.2%，临床获益率（CBR）达86.2%，为绝经前人群提供了强有力的循证支撑。

值得关注的是，绝经前患者存在卵巢功能抑制不完全所导致的“卵巢功能逃逸”风险，可能削弱内分泌治疗的整体效果。MONALEESA-7研究的事后分析⁸为此提供了重要佐证：在接受瑞波西利联合OFS及内分泌治疗的患者中，实现了100%的雌二醇抑制，提示瑞波西利可能协同强化OFS效果，为绝经前患者实现深度、持久的疾病控制奠定了有利的治疗基础。本例患者接受瑞波西利+来曲唑+OFS方案治疗2个月后，即获得症状缓解与肿瘤标志物下降，进一步印证了该方案在真实世界中的有效性与可行性。

应对高肿瘤负荷与内脏转移：实现快速且持久的疾病控制

针对HR+/HER2-晚期乳腺癌内脏转移患者，《HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌内脏转移及内脏危象诊治专家共识（2025版）》⁹强调“避免过度化疗、优先选择靶向联合内分泌治疗”的治疗理念，并推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为一线治疗方案。RIGHT Choice研究*显示¹⁰，瑞波西利联合AI治疗肿瘤负荷大、侵袭性强的HR+/HER2-晚期乳腺癌，中位PFS达21.8个月，显著优于双药化疗的12.8个月（HR=0.61，P=0.003），且中位至缓解时间（TTR）达4.9个月，展现出媲美双药化疗的起效速度。尤其在年龄<40岁的年轻患者亚组中，获益幅度更为突出，疾病进展或死亡风险降低62%，提示年轻患者可能从CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗中获得更佳的生存优势。

此外，MONALEESA系列研究的汇集分析进一步验证了瑞波西利在合并内脏转移一线患者中的远期获益^{6, 9}。数据显示，瑞波西利联合内分泌治疗较单纯内分泌治疗实现中位PFS翻倍获益（29.6个月 vs 14.7个月，HR=0.56，95% CI: 0.47–0.67），OS亦获得具有临床意义的改善（63.4个月 vs 51.8个月，HR=0.78，95% CI: 0.64–0.96）。在转移灶数量≥3个的高肿瘤负荷亚组中，中位PFS延长10.3个月（24.8个月 vs 14.5个月，HR=0.59），中位OS延长8.5个月（57.7个月 vs 49.2个月，HR=0.80），一致支持在高负荷内脏转移人群中应用该方案的生存获益。

本例患者出现体重下降5kg等全身性消耗症状，且伴胸闷、咳嗽、白色泡沫痰，双肺及骨多发转移，均提示肿瘤负荷较重，接受OFS联合AI与瑞波西利治疗2个月后，胸闷、咳嗽等症状消失，影像学显示肿瘤缓解，进一步印证2025版共识将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为该类患者一线推荐策略的临床合理性。

着眼年轻患者的全程管理：兼顾生活质量与综合获益

对于绝经前乳腺癌患者，其社会、心理及生理需求远高于绝经后人群，同时可能承担育儿、照顾家庭及重返职场的多重压力。本患者为38岁的年轻患者，治疗目标不仅是延长生存，治疗方案的生活质量影响及后续治疗空间同样是决策中不可忽视的维度。MONALEESA-7研究的健康相关生活质量（HRQoL）评估显示¹¹，瑞波西利组患者的疼痛缓解时间更长（HR=0.65，95%CI 0.45-0.92），疲劳状况也得到改善（HR=0.76，95%CI 0.56-1.02）。本例患者治疗后能回归跑步、骑自行车等正常生活，正是良好生活质量的体现。

此外，2026 ESMO BC大会上公布的基于美国Flatiron Health数据库的最新大型真实世界研究为临床选择提供了新的参照。该研究显示¹²，在HR+/HER2−晚期乳腺癌的一线治疗中，与哌柏西利联合AI或阿贝西利联合AI相比，瑞波西利联合AI拥有更长的中位真实世界无化疗生存期（rwCFS），为44.9个月。rwCFS的延长意味着患者可以更长时间免于化疗暴露，这对于年轻患者维持工作能力、家庭角色和社会活动至关重要。同时，一线接受瑞波西利治疗的患者在二线治疗中继续使用CDK4/6抑制剂的比例较高（52%），后续接受化疗的比例更低（13.8%），为患者创造了更大的治疗弹性空间。

OS是衡量肿瘤药物疗效的金标准, OS统计学显著改善视为具有临床意义；并非所有PFS的统计学显著改善都能转化为OS的统计学显著改善。瑞波西利是截至目前唯一*在HR+/HER2-乳腺癌晚期一线治疗中获得OS显著获益的CDK4/6抑制剂^{6, 13-16}。

晚期乳腺癌的治疗目标是延长生存时间，改善患者生活质量，延缓疾病进展。因此，肿瘤临床试验中重点关注的终点是OS和QoL¹⁷。ESMO-MCBS评分通过患者生存及生活质量等标准全面评价治疗获益¹⁸。瑞波西利是截至目前唯一*早晚期HR+/HER2-乳腺癌领域均获得ESMO-MCBS较同类最高评分的CDK4/6抑制剂^19-22。

• 广东省人民医院肿瘤医院副院长，博导
  

• CSCO和CBCS乳腺癌专委会常委
  

• 广东省医学会乳腺病学分会主任委员
  

• 2019年国之名医获得者
  

• 2021年NeoCART研究入选美国NCCN乳腺癌指南
  

• 2023年人民好医生-乳腺癌领域杰出贡献奖获得者
  

• 2025年中国肿瘤临床肿瘤十大原创研究获得者