胃癌是我国的高发恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已处晚期，预后较差。近年来，随着分子分型研究的深入，Claudin18.2（CLDN18.2）作为胃癌治疗的关键靶点备受关注。SPOTLIGHT¹和GLOW研究²证实，CLDN18.2靶向药物佐妥昔单抗联合化疗，可为HER2阴性、CLDN18.2阳性晚期胃癌患者带来生存获益，该方案已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2026版）》³列为1A类证据、I级推荐，推动晚期胃癌一线治疗加速向精准治疗体系转型。然而，当前各医疗机构在CLDN18.2检测标准、适用人群及不良反应管理等方面仍存在差异。

为此，《Claudin18.2靶向药物佐妥昔单抗临床应用中国专家共识》（以下简称《共识》）应运而生。共识系统汇总国内外循证医学证据，并结合中国临床实际，明确了CLDN18.2靶点相关的检测、治疗及安全管理等关键问题。值此良机，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林教授解读《共识》的内容，分析其对靶点检测、治疗方案制定、不良反应（AE）管理等多方面的指导价值，交流临床实践经验，探讨胃癌精准治疗的机遇与挑战，为胃癌临床诊疗提供更多启示和思路。

袁响林教授

作为《共识》编写组组长，我很高兴能就这份《共识》的出台背景及其临床实践意义，与大家深入交流。佐妥昔单抗于2024年底在国内获批上市，标志着我国胃癌治疗正式迈入靶向CLDN18.2的精准治疗时代，这无疑是一个振奋人心的里程碑。然而，在推动靶向治疗规范化的过程中，我们深刻体会到，新靶点、新药物的问世在带来希望的同时，也必然伴随着一系列亟待解决的问题。为此，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会牵头，组织国内胃癌领域众多专家，共同撰写了这份《共识》。

制定《共识》主要出于三方面考虑：第一，回应临床实践的迫切需求。佐妥昔单抗的作用机制、靶点特性及适应证与传统化疗、免疫治疗、HER2靶向治疗截然不同。临床医生在面对新药时普遍存在诸多困惑：如何精准检测和判读CLDN18.2表达？哪些患者是真正的最佳获益人群？上市后如何重新把握晚期胃癌的治疗格局与路径？如何应对生物标志物共表达的复杂决策？如何预防和处理其独特的不良反应？这些疑问亟需权威指导。

第二，系统梳理与整合前沿循证证据。除SPOTLIGHT和GLOW两项关键III期研究的总生存期（OS）获益结果外，更多CLDN18.2靶向治疗相关研究仍在不断涌现，如中国亚组数据、腹膜转移患者的事后分析，以及联合免疫治疗的ILUSTRO研究⁴结果等。如果能有一份权威文章，让临床医生“一站式”获取经过专家系统解读与整合的证据，尤其是针对生物标志物共表达患者的决策逻辑，将对临床实践带来很大帮助，这也是我们非常希望达成的目标。

第三，推动诊疗的同质化与规范化。我国幅员辽阔，医疗水平发展不均衡。若无统一规范，不同地区、不同级别医院在CLDN18.2检测、判读及佐妥昔单抗应用方面可能出现巨大差异。制定这份《共识》，正是希望为全国同行提供科学、实用、可操作的行动纲领，缩小诊疗差距，确保适合的患者无论在哪一级医院，都能获得基于循证证据的标准化精准治疗，实现相对同质化的诊疗。

总而言之，这份《共识》不仅是一份佐妥昔单抗的使用说明，更致力于让更多患者从这一革命性疗法中切实获益，推动我国胃癌精准治疗的规范化进程。当然，医学在不断进步，我们也期待随着新证据的积累，持续更新和完善这份《共识》，更好地指导临床实践，服务广大患者。

袁响林教授

第一步，样本采集与处理需严格规范。鉴于胃癌的高度异质性，为避免取样误差，《共识》建议对进展期胃癌原发病灶的胃镜活检标本至少采集6-8块。多点、足量的活检取材可显著提升检测准确性。此外，SPOTLIGHT与GLOW研究的联合分析⁵显示，CLDN18.2在原发灶与转移灶中的表达高度一致。因此，当原发灶标本难以获取或质量不佳时，可采用转移灶样本进行检测。标本离体后应尽快固定（建议30分钟内，最长不超过1小时），以防出现假阴性结果。

第二步，应优先选用经NMPA批准或循证证据充足的检测试剂/平台。目前，免疫组化是检测CLDN18.2蛋白表达的主要方法，其中一抗的选择尤为关键。一项涵盖全球27个实验室的一致性评价数据⁶显示，单克隆抗体43-14A（Ventana）在三种全自动平台上均表现出优异的灵敏度与可重复性。该试剂已在中国获批作为佐妥昔单抗的伴随诊断试剂。

第三步，CLDN18.2规范判读标准是当前临床最具挑战性的环节。《共识》结合SPOTLIGHT和GLOW两项关键研究，将阳性阈值定义为：≥75%的肿瘤细胞呈现中等（2+）至强（3+）的细胞膜染色。对于阳性比例徘徊在临界值附近（如70%~80%）的疑难病例，《共识》建议由第二位经验丰富的病理医师进行复核评估，必要时可重新切片或重复检测，以确保判读结果的严谨性与可靠性。

综上所述，希望医学同道们在检测与判读的每一个环节均做到规范、精准，从而准确筛选出适合佐妥昔单抗治疗的优势人群，真正落实精准、规范的诊疗。

袁响林教授

在胃癌临床实践中，初诊时应同时检测CLDN18.2、HER2、PD-L1及MSI等生物标志物，并根据表达结果制定个体化治疗方案。针对共表达晚期胃癌患者的一线用药策略，我认为需综合考量以下四个维度：

第一，遵循现有循证医学证据与指南共识用药。例如，对于HER2/PD-L1共表达患者，KEYNOTE-811研究⁷已明确帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗为标准方案。若CLDN18.2阳性且PD-L1 CPS≥5，《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》³及《共识》建议结合患者具体情况，选择化疗联合免疫治疗或佐妥昔单抗。此外，II期ILUSTRO研究⁴显示，佐妥昔单抗联合纳武利尤单抗及mFOLFOX6在CLDN18.2高表达且PD-L1 CPS≥1的亚组中，中位无进展生存期（PFS）达23.6个月，耐受性良好。基于此，《共识》指出，对于pMMR/MSS、HER2阴性、CLDN18.2阳性且PD-L1 CPS≥1的患者，一线治疗可考虑佐妥昔单抗联合化疗及免疫检查点抑制剂的三联方案（弱推荐）。正在开展的全球III期LUCERNA研究将进一步评估该三联方案的价值，期待未来能提供更高等级证据。

第二，依据不同靶点的证据等级及其表达阈值进行分层决策。决策需量化分析靶点表达程度，而非模糊判断。CLDN18.2获益的“硬门槛”为≥75%的肿瘤细胞呈现中等至强（2+/3+）膜染色，这也是《共识》明确的阳性判读标准。高于此阈值，佐妥昔单抗的获益明确，临床应做到“有靶打靶”。对于免疫检查点抑制剂，FDA顾问委员会（ODAC）会议上公布的荟萃分析⁸显示，CPS低表达人群接受免疫治疗的临床获益欠佳，建议限制PD-1抑制剂在低表达局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（mG/GEJ）腺癌的临床使用。

第三，评估联合治疗的协同潜力与毒性叠加风险。“做加法”带来的毒副作用，尤其是胃肠道反应及免疫相关不良事件，将使管理更为复杂，需更精细的AE管理与支持治疗。

第四，结合患者临床特征、个人意愿及经济能力进行个体化权衡。患者的年龄、脏器功能、合并症、转移情况及既往治疗耐受性等均可能影响联合方案的可行性。以腹膜转移患者为例，SPOTLIGHT和GLOW研究事后分析⁹显示，佐妥昔单抗联合化疗组中位PFS为10.35个月，显著优于对照组的8.08个月（HR=0.68），中位OS也从13.17个月延长至15.47个月（HR=0.79），其良好疗效可能与弥漫性胃癌中CLDN18.2高表达⁹及其在原发灶与转移灶中的表达一致性相关⁶。在临床决策的弹性空间内，医生应与患者及家属充分沟通，解释潜在获益、风险、证据强度及治疗负担，共同制定既尊重科学证据又尊重患者偏好的决策。

袁响林教授

佐妥昔单抗为CLDN18.2阳性晚期胃癌的一线治疗带来了突破性生存获益，但这一获益能否在临床实践中充分兑现，很大程度上取决于不良反应的精细化管理。

SPOTLIGHT和GLOW研究的汇总分析¹⁰显示，若排除因恶心、呕吐导致治疗暴露不足或早期停药的患者，佐妥昔单抗联合组的中位OS可从13.7个月进一步提升至17.9个月。这表明，不良反应管理并非单纯的辅助支持，而是决定患者能否持续接受全程治疗、改善生存获益的核心环节。它不仅能减轻患者不适，更直接关系到治疗依从性，帮助患者顺利完成全疗程，从而提升生存获益。

针对佐妥昔单抗的不良反应管理，《共识》提出了覆盖治疗全过程的主动管理策略：对于恶心呕吐，《共识》明确建议规范化预防性使用包含NK-1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松的三联或四联止吐方案，以降低首剂反应强度。输液过程中若仍出现恶心呕吐，共识提供了清晰的分层干预路径：优先暂停输液30～60分钟，降低输注速率后重启，同时启用未用于预防的补救性止吐药物，必要时辅以静脉补液。对于低白蛋白血症，《共识》建议监测血清蛋白水平，出现低蛋白血症时应查明原因，对症使用胃黏膜保护剂，加强营养支持并积极防治恶心、呕吐、食欲减退；中度及以上低蛋白血症需输注白蛋白制剂，严重者应暂停治疗并加强营养管理。另外，《共识》还对儿童、老年、胃切除术后及肝功能异常等特殊人群的管理作出了说明，供临床参考。

总之，《共识》力求在考虑停用佐妥昔单抗之前，尽可能保障治疗的剂量强度与连续性，使患者能够足量、按时完成整个治疗计划。在精准医学时代，这种对支持治疗细节的极致规范，正是将新型药物的理论优势转化为现实临床优势的必经之路。