导读

1型糖尿病（T1D）长期以来被视为一种无法治愈的自身免疫性疾病。目前，患者的临床管理主要依赖于每日多次的胰岛素注射以控制血糖。然而，胰岛素注射仅能控制代谢症状，无法阻止机体内部持续的免疫攻击，也难以完全规避长期的远期并发症。

2026年4月30日，美国南卡罗来纳医科大学（MUSC）研究团队在Molecular Therapy上发表了一项突破性研究：通过一种新型的修饰干细胞疗法，研究人员在小鼠模型中成功逆转了新发1型糖尿病（new-onset T1D）。这一发现标志着T1D的治疗策略有望从单纯的“血糖管理”迈向针对疾病根源的“免疫系统重塑”。

核心信息，一图读懂

间充质干/基质细胞（MSCs）是一类具有组织修复和免疫调节潜能的成体干细胞。在此前的临床试验中，标准MSCs已被证明有助于保护T1D患者残存的胰岛素分泌功能。然而，在面对T1D体内强烈的炎症反应时，标准MSCs往往在发挥逆转疾病的作用之前就已被消耗殆尽。

为了突破这一瓶颈，Hongjun Wang博士及其团队对MSCs进行了基因修饰，使其过表达α-1抗胰蛋白酶（Alpha-1 antitrypsin, AAT），从而构建出AAT-MSCs。AAT是一种具有保护作用的抗炎蛋白。研究指出，这种修饰赋予了疗法“双重作用”机制：AAT-MSCs不仅能够作为护盾，保护胰腺中残存的胰岛素分泌细胞，同时还能有效遏制过度活跃的免疫反应。

研究概览

该疗法最引人瞩目的突破在于其对免疫系统的深度干预。通过单细胞RNA测序、流式细胞术及功能分析，研究团队揭示了AAT-MSCs在胰腺淋巴结（PLNs）和胰岛中调节T细胞的机制。

研究发现，AAT-MSCs不仅是简单地抑制免疫反应，而是主动重编程（reprogramming）了免疫系统，扭转了体内两大关键免疫细胞群的失衡：

扩增“维和部队”： 治疗显著增加了具有保护性质的调节性T细胞（Tregs）数量。在抗CD3/CD28抗体刺激下，AAT-MSCs能更有效地抑制致病性T细胞的增殖57。CellChat分析进一步表明，AAT-MSC疗法增强了细胞间的通讯，特别是源自Tregs向其他淋巴结和胰岛细胞群发送的调控信号。

耗竭“攻击部队”： 在T1D中，CD8+ 细胞毒性T细胞是破坏胰岛素分泌细胞的主要“杀手”。实验观察到，AAT-MSCs促使这些攻击性CD8+ T细胞转变为“耗竭状态（exhausted phenotype）”，并减少了1型辅助性T细胞（Th1）的数量。

数据显示，单次输注AAT-MSCs成功逆转了超过50%的雌性非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠的新发糖尿病。更重要的是，体外研究（in vitro）证实，AAT-MSCs同样具备促进人类细胞中Treg扩增并提高人类胰岛细胞存活率的能力，这为其向临床转化提供了有力支撑。

与许多需要长期存留才能发挥作用的细胞疗法不同，AAT-MSCs表现出了独特的长效机制。

研究人员发现，虽然注入的干细胞本身在数小时或数天内就会被机体清除，但其引发的免疫重编程效应却能够长期持续。Wang博士指出：“要治愈或影响T1D，干细胞本身并不需要一直存在。通过分泌微小的因子网络，AAT-MSCs在细胞消失后仍能继续保护器官。”参考利用MSCs治疗其他疾病的临床经验，这种免疫调节作用在患者体内可能维持6个月到两年之久。

目前，该研究主要聚焦于新发T1D。这一时间窗口至关重要，因为在此阶段患者体内仍保留着具备功能的胰岛素分泌细胞，且这些细胞有被挽救的可能。

基于这些积极的临床前数据，研究团队目前正在推进临床试验，以评估MSCs在新发T1D患者中的安全性和有效性。如果初步试验取得成功，团队计划开展针对T1D的大型多中心试验。此外，由于部分长期T1D患者体内仍有少量存活的胰岛细胞，未来该疗法也有望惠及长病程患者。

作为一种底层的免疫调节策略，AAT-MSCs的潜力不仅局限于T1D。研究团队正在探索将其应用于狼疮或慢性胰腺炎等其他自身免疫性和炎症性疾病的临床可能性。虽然距离最终的临床获批仍有大量研究工作待完成，但这一精准把控自免疫网络“油门与刹车”的创新策略，无疑为代谢及自免疫疾病领域的研发带来了全新的尝试。