优替德隆注射液（
Pharmacology and Structure
a
成份
＞活性成份：优替德隆
＞化学名称：(4 S,7R,8 S,9 S,16 S)-4,8-二羟基-5,5,7,9,13-五甲基-16-[(1E)-1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-十六烷氧杂环-13Z-烯-2,6-酮内酯
＞化学结构式：
＞分子式：C27H41NO5S
＞分子量：491.68
b
规格
＞5 mL：50 mg。
c
药理
＞优替德隆为埃坡霉素B衍生物，可促进微管蛋白聚合并稳定微管结构，诱导细胞凋亡。优替德隆可抑制多种肿瘤细胞系（如：乳腺癌 MCF-7）和多药耐药肿瘤细胞系（如：乳腺癌 NCI/ADR-Res）的体外增殖。
乳腺癌适应证
Breast Cancer Indications
＞本品联合
剂量与给药方式
Dosage & Mode of Administration
a
用法用量
推荐剂量
＞优替德隆注射液的推荐剂量为30mg/m2，静脉滴注1.5小时左右，每天给药一次，连续给药5天，21天为一个治疗周期。
＞本品联合卡培他滨，卡培他滨的推荐剂量为1000 mg/m2，每日2次口服（早晚各1次，每日总剂量2000 mg/m2），在餐后30分钟内服用，连续服用14天休息7天，每21天为一个周期。
＞患者治疗至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
＞为预防过敏反应，所有病人在接受优替德隆治疗前30-60分钟肌注或口服
剂量调整
＞使用本品前，需进行
表1. 优替德隆剂量降低方案
＞如果出现3级周围神经病时应暂停用药并给予对症治疗，待周围神经病缓解至0-1级时恢复用药，并下调一个剂量水平，再次出现3级周围神经病时可再下调一个剂量水平，最多可下调2个剂量水平，第三次出现时则终止用药。首次出现周围神经病2级时剂量不变，第2次出现时下调1个剂量，第3次出现时再下调1个剂量；因周围神经病最多可推迟4周以使毒性恢复至1级或完全恢复。
＞发生4级中性粒细胞减少症或
＞联合用药出现不良
b
特殊人群的使用
儿童患者
＞尚缺乏优替德隆在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐18岁以下患者使用。
老年患者
＞优替德隆在老年患者中的使用经验有限，建议对于65岁以上的患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。
肝功能不全患者
＞目前尚未针对肝功能不全患者进行研究，尚无中、重度肝功能不全患者的用药数据。
肾功能不全患者
＞目前尚无针对肾功能不全患者进行的药代动力学研究，尚无肾功能不全患者的临床用药数据。
c
使用说明
＞本品是一种细胞毒类抗癌药物，与其它具有潜在毒性的化合物一样，在处理本品时必须加以注意，宜带手套。如果皮肤接触溶液，应立即用肥皂和水彻底清洗皮肤，一旦接触粘膜，立即用水彻底冲洗。未稀释的注射液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，应采用非聚氯乙烯给药设备滴注。
＞优替德隆注射液需用注射用生理盐水稀释（优替德隆最终浓度0.2mg/mL至0.5mg/mL），稀释后在室温下8小时内使用。
动力学特征
Kinetics
a
药代动力学
＞本品单次静脉滴注25-225mg/m2剂量下，实体瘤患者中优替德隆的AUC基本与剂量呈比例，消除半衰期为9.8±1.3h—16.1±1.7h（平均值±标准差）。
＞联用卡培他滨2000mg/m2/天时，本品静脉滴注30mg/m2，每天1次，连续给药5天剂量下，乳腺癌患者第1天和第5天给药后，血浆中优替德隆的平均达峰时间均为1.5h（输注结束时）
＞本品的消除半衰期分别是9.55±2.7h和10.43±2.42h；AUC0-24h分别为2513.33±799.93h·ng/mL和2675.88+790.68h·ng/mL；Cmax分别为1045.33±396.48ng/mL和807.50+276.23ng/mL；表观分布容积分别为165.04±39.58L/m2和 168.97±8256L/m2；清除率分别为12.71±4.65L/h/m2和11.17±3.93L/h/m2（平均值±标准差）。连续给药5天后，优替德隆在血浆中没有明显蓄积，药代动力学行为没有发生明显变化。
＞体外研究提示，优替德隆的主要代谢途径为氧化反应和酯水解反应。实体瘤患者单次给药后，尿中未检测到原形药物优替德隆。
b
特殊人群药代动力学
＞本品尚无肝功能损害患者、肾功能损害患者、老年人和儿科人群的药代动力学试验数据。
c
药代动力学相互作用
＞本品尚未开展药物相互作用临床研究。体外人肝微粒体研究提示，优替德隆在临床剂量相应的浓度下不太可能对CYP2C9、CYP2B6、CYP2D6、CYP2C8、CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4产生明显的抑制或诱导作用。
注意事项
Precautions
a
周围神经病
＞周围神经病是本品最常见的不良反应，也是最常导致中止治疗的不良反应。周围神经病以感觉神经病变为主，多表现为手足麻木或疼痛。发生1级周围神经病通常不影响用药，2级及以上的周围神经病可降低给药剂量、延迟或中断治疗及对症治疗，绝大多数患者可恢复至1级或者更好。优替德隆注射液导致的周围神经病有一定的蓄积性，随着用药周期的增加，发生周围神经病的可能性逐渐增加。首次2级或以上周围神经病发生时间的中位数为7.86（0.1-71.7）周，2级或以上周围神经病患者的中位缓解时间为2.57（0.3-68.4）周；首次3级周围神经病发生时间的中位数为10.29（0.1-33.9）周，3级周围神经病患者的中位缓解时间为3.29（0.3-35.9）周，96%的发生3级周围神经病的患者可以缓解到1级或更好；联合治疗组未报告有4级周围神经病发生。
＞建议在用药过程中应密切监测周围神经病的症状，如感觉过敏、感觉减退、感觉异常、神经痛等。出现3级异常症状时应暂停用药，进行对症处理，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药时应减量使用。
b
血液学毒性
＞血液学毒性主要表现为白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、贫血等。在乳腺癌 III 期随机对照研究中，优替德隆与卡培他滨联合治疗方案下（n = 267）与任一治疗药物相关的血液学不良反应发生率分别为：中性粒细胞计数降低49.4%，白细胞计数降低50.6%，血红蛋白降低17.2%；血小板计数降低10.1%，卡培他滨单药组（n = 130）的血液学不良反应发生率分别为：中性粒细胞计数降低43.1%，白细胞计数降低45.4%，血红蛋白降低13.8%，血小板计数降低15.4%。其中≥ 3 级血液学不良反应发生率分别为：优替德隆与卡培他滨联合治疗方案下中性粒细胞计数降低12.7%，白细胞计数降低5.2%，血红蛋白降低0.4%，血小板计数降低0%；卡培他滨单药组中性粒细胞计数降低10.8%，白细胞计数降低5.4%，血红蛋白降低0.8%，血小板计数降低3.1%。
＞在用药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥ 3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药。联合卡培他滨使用，发生需要进行剂量调整的血液学毒性时，须同时参考卡培他滨说明书。
c
肝毒性
＞优替德隆联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌治疗的肝功能异常发生率为43.4%，主要表现为转氨酶升高（包括AST和ALT升高）、胆红素升高，以1-2级为主，仅1.9%（5例）发生3级肝功能异常的患者需要暂停或调整优替德隆剂量，经暂停或调整剂量后均可恢复。临床试验中首次发生肝功能异常的时间平均为用药后第11.59周（范围：0.7周-81.9周）。
＞在开始本品治疗及后续各次给药前，应监测患者的肝功能。若发生血清转氨酶和/或总胆红素升高，应根据需要降低本品给药剂量或终止治疗。中、重度肝功能不全可能面临肝脏毒性风险，不推荐使用。联合卡培他滨使用，发生需要进行剂量调整的肝毒性时，须同时参考卡培他滨说明书。
d
超敏反应
＞已知对聚氧乙烯（35）蓖麻油有严重过敏史的患者禁用优替德隆治疗。为预防过敏反应，所有病人在接受优替德隆治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理，并在治疗中严密监测过敏反应（如潮红、皮疹、呼吸困难、支气管痉挛等），如发生严重过敏反应，应立即停止输注优替德隆，并积极给予支持治疗（如肾上腺素、糖皮质激素等）。优替德隆既往临床研究中尚未观察到超敏反应的发生。
禁忌证
Contraindications
＞对聚氧乙烯（35）蓖麻油严重过敏者禁用。
【药物小结】
优替德隆注射液为复发或转移性乳腺癌的后线化疗提供了有效选择，针对既往接受过蒽环类、紫杉类化疗失败的患者，仍能发挥良好的抗肿瘤作用，填补了多药耐药患者的治疗空白。随着临床应用的推广，它也将在真实世界中为更多耐药患者提供更贴合的治疗选择。
参考文献：
[1]优替德隆注射液（优替帝）说明书说明书
编辑：Ben
审校：Ocean
排版：Ben
执行：Ocean
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
我要投稿
