刘杰教授团队三项研究亮相，聚焦罕见囊性肺病临床特征与单细胞图谱新进展

刘杰教授团队三项研究亮相，聚焦罕见囊性肺病临床特征与单细胞图谱新进展｜ATS 2026东方华章

发布时间：2026-05-27

本文审核：刘杰教授

“匠心求索，彰显华夏硕果”

2026年5月15日至20日，美国胸科学会年会（ATS 2026）于美国奥兰多盛大召开。历经多年深耕积淀与科研突破，中国呼吸学科正昂首跻身国际前沿。「呼吸星途・东方华章」栏目聚焦哮喘、慢阻肺病和间质性肺病等重点领域，深度解码中国诊疗智慧，全景记录中国专家亮相ATS 2026的重磅学术风采，定格东方医者闪耀奥兰多国际舞台的高光时刻，彰显中国呼吸学术成果的全球影响力。

本届大会上，广州医科大学附属第一医院刘杰教授团队共有3项研究成果入选大会poster展示，立足中国罕见弥漫性囊性肺疾病人群，聚焦Birt-Hogg-Dubé综合征、多类囊性肺病及淋巴管平滑肌瘤病不同亚型，解析了特征性致病细胞亚群与关键信号通路，为全球同类罕见肺病的精准诊疗、机制研究与临床规范防控提供了高等级中国队列证据与原创性循证支撑。

Birt-Hogg-Dubé综合征的临床、遗传及单细胞图谱：一项纳入85个中国家系的研究

研究背景

Birt-Hogg-Dubé综合征（BHDS）由FLCN基因突变引起，典型特征包括纤维毛囊瘤、肾肿瘤和肺囊肿。既往BHDS研究主要集中于白种人群，其中超过80%的患者会出现纤维毛囊瘤；而中国患者则以肺部表现为主，皮肤和肾脏受累较少。白种人BHDS患者中，FLCN突变热点位于Exon11-C8；日本一项纳入312例患者的研究还发现Exon13和Exon12另外两个突变热点。BHD肺组织细胞图谱及肺囊肿发生机制仍不清楚。本研究旨在分析中国人群BHDS的临床特征、遗传突变谱及FLCN突变的临床相关性，并通过与白种人突变谱比较，进一步认识中国患者的遗传特征。同时，研究首次将单细胞RNA测序应用于BHD肺组织，以描绘其细胞图谱，并探索BHD肺囊肿的发生机制。

研究方法

2019年至2025年，研究团队通过FLCN测序、临床特征和影像学表现，在本中心诊断了来自85个无亲缘关系中国家系的103例BHDS患者。其中4例患者接受胸腔镜手术获取肺囊肿组织，并进行单细胞RNA测序分析。

研究结果

共103例患者被诊断为BHDS，其中女性85例、男性18例，平均年龄44.56岁，年龄范围为14–72岁。40.0%（34/85）的先证者有肺大疱或气胸家族史。70.2%（59/84）的先证者曾出现呼吸困难，71.1%（59/83）有自发性气胸病史。仅5例患者存在皮肤病变，4例发生恶性肾肿瘤。病理诊断方面，72.0%（36/50）的先证者被发现存在肺泡相关改变。

在103例患者中，91例检出可能致病或确认为致病性的FLCN突变。研究识别出一些不同于日本报道变异的中国患者特有FLCN突变热点，并发现25个新的FLCN突变。

BHD与其他罕见囊性肺疾病肺组织的比较性单细胞RNA测序显示，研究发现一种新的BHD特异性epi-EMT-like细胞群。这些异常的上皮细胞（高表达上皮标志物KRT8）共表达了以COL1A1为代表的间充质标志物，并表现出上皮-间充质转化（EMT）、缺氧（HYPOXIA）和血管生成（ANGIOGENESIS）信号通路的上调。

图肺上皮细胞的单细胞分析鉴定出一种 BHD 综合征特有的病理性 Epi-EMT 样细胞群

a) 对 19 例人 RCLD 肺组织样本（4 例 BHD、1 例 EDS、11 例 LAM 和 3 例 LCH 样本）的 scRNA-seq 数据，与 6 个已发表的健康供体肺数据集（作为对照）整合后绘制的 UMAP 图，展示了批次效应校正后的样本分布。根据经典标记基因的表达情况，显示了整合数据集中鉴定出的主要细胞类型。b) 用于上皮细胞簇注释的经典标记基因和新鉴定标记基因的点图。点的大小代表该细胞簇中表达该基因的细胞百分比（Pct1），颜色强度表示平均表达水平（Avg Exp）。c) 量化各细胞簇在不同样本组（横轴）中差异细胞比例的 “球棒图”。纵轴为观察值与预期值之比（Ro/e）。红色虚线（上限）以上的组，该细胞簇的细胞比例显著增加；蓝色虚线（下限）以下的组，该细胞簇的细胞比例显著降低。

研究结论

研究数据显示，与白种人队列相比，中国BHD患者皮肤和肾脏表现较少，而肺部病变更为突出，这可能与基因型差异有关。单细胞RNA测序发现为BHD发病机制提供了新的细胞学解释：在BHD背景下，EMT程序激活可能主要通过破坏上皮完整性驱动囊肿形成，而非诱导经典纤维化；这一发现也与既往关于BHD中上皮连接缺陷的报道相互印证。

单细胞转录组图谱揭示罕见弥漫性囊性肺疾病的不同细胞景观

研究背景

弥漫性囊性肺疾病（DCLD）是间质性肺疾病的一个亚类，包含多种不同疾病实体。然而，目前仍缺乏对不同DCLD类型细胞组成的系统比较，这限制了对各疾病发病机制的深入理解。为解决这一问题，本研究应用单细胞转录组学分析多种DCLD，并阐明其细胞类型特异性改变。

研究方法

研究对25份样本进行单细胞RNA测序，共包含177,818个细胞。样本来源包括Birt-Hogg-Dubé综合征（BHD，n=4）、淋巴管平滑肌瘤病（LAM，n=11）、Ehlers-Danlos综合征（EDS，n=1）、朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH，n=3）以及健康对照（n=6）。研究采用高分辨率细胞图谱构建方法，系统识别上皮、免疫和基质谱系中的细胞亚型，并使用Ro/e比值分析跨疾病细胞富集情况。

研究结果

单细胞图谱显示，不同DCLD具有各自独特的细胞特征。BHD综合征最突出的特征是Epi-EMT-like细胞极度富集，该细胞群表现出EMT、缺氧和血管生成通路的协同激活。

LAM的特征是成纤维细胞/平滑肌细胞、肥大细胞、浆细胞和浆细胞样树突状细胞显著富集，提示其具有独特的纤维化和免疫微环境。EDS则呈现出独特免疫反应模式，广泛涉及B细胞、单核/巨噬细胞和浆细胞样树突状细胞。LCH主要由朗格汉斯细胞样树突状细胞富集所定义，这是该疾病的标志性细胞，同时伴随B细胞和单核/巨噬细胞富集。

此外，LCH和LAM均存在基底细胞和Club细胞显著富集，提示两者可能在气道上皮重塑方面存在潜在共同致病通路。

图不同囊性肺疾病的单细胞转录组分析

(A) 对照组、BHD、LAM、EDS 和 LCH 样本中所有单细胞的 UMAP 投影图。每个点代表一个细胞，颜色根据样本来源标注。(B) 同一 UMAP 图，根据已定义的 12 种主要细胞类型进行着色标注。(C) 各组间细胞类型富集（红色，Ro/e >1）或减少（蓝色，Ro/e<1）的热图。星号（***）表示统计学显著性。(D) QuSAGE 点图显示关键信号通路的活性（橙色：上调；蓝色：下调）。点的大小对应统计学显著性（-log10 (FDR)）。

研究结论

本研究建立了首个DCLD综合性单细胞转录组图谱，揭示了疾病特异性细胞群及其丰度变化。该图谱可为阐明DCLD发病机制、识别疾病驱动细胞类型和开发靶向治疗策略提供重要基础资源，并具有较高科学价值和创新意义。

散发性与结节性硬化症相关淋巴管平滑肌瘤病之间的临床差异

研究背景

随着相关研究不断推进，对结节性硬化症相关淋巴管平滑肌瘤病（TSC-LAM）和散发性淋巴管平滑肌瘤病（S-LAM）的认识持续加深。然而，由于TSC-LAM患者较为罕见，多数研究样本量相对有限。较大规模病例报告有助于增强临床医生对TSC和LAM的认识，从而减少临床实践中的误诊和漏诊。目前，不同研究之间的结果仍不一致，因此有必要基于更大样本量进一步分析。

研究方法

研究回顾性分析2018年至2023年本中心247例S-LAM患者和36例TSC-LAM患者的基线临床资料。所有纳入患者均为女性。研究比较两组患者的临床特征、肺功能参数和VEGF-D水平。

研究结果

与S-LAM组相比，TSC-LAM组患者首次就诊年龄更低。TSC-LAM组肾脏肿瘤、颅内病变和皮肤病变患病率更高。

S-LAM组呼吸困难患者比例显著更高，子宫肌瘤患病率也更高。此外，与TSC-LAM组相比，S-LAM患者FEV1/FVC占预计值百分比和VEGF-D水平更低。