颠覆认知!舌下硝酸甘油竟减少冠脉血流量?FFR发明人的这项随机双盲研究刷新认知
发布时间:2026-05-23   

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来源:CHART心脏影像与功能


导读

一直以来,硝酸甘油(NTG)都是心绞痛治疗的核心药物,临床普遍认为它通过扩张冠脉、增加血流缓解心肌缺血


临床直觉 ≠ 科学事实,近期,由血流储备分数(FFR)共同发明人 Bernard De Bruyne 教授主导、发表于《JACC: Cardiovascular Interventions》的一项随机、双盲、安慰剂对照研究,彻底打破了这一固有认知


研究纳入 40 名疑似心绞痛患者,随机分两组:20 人用舌下硝酸甘油(800μg),20 人用安慰剂。通过连续冠脉内热稀释法精准测量冠脉绝对血流量、微血管阻力等关键指标,5 分钟、10 分钟动态对比数据,结果令人意外:


  •  显著降低心脏负荷,减少心肌耗氧


舌下硝酸甘油 10 分钟后,左室舒张末压(前负荷)骤降 38.1%,主动脉压(后负荷)降 8.5%,心肌做功减少 21.1%,从根源降低心肌氧需求


  • 冠脉血流不增反降,是适应性调节


尽管硝酸甘油使心外膜冠脉容积扩张 15.6%,但微血管阻力升高 8.0%,最终导致冠脉绝对血流量减少 13.3%。


这种减少并非异常,而是匹配心肌耗氧下降的适应性生理反应。


  • 优化心肌氧供需比,发挥抗心绞痛作用


硝酸甘油通过降低心肌耗氧、延长舒张期灌注时间,提升 Buckberg 指数(氧供需比)17.7%,改善心肌灌注,这才是其缓解心绞痛的核心机制。


简单说:硝酸甘油治心绞痛,不靠 “增加冠脉血流”,而是靠 “减少心肌耗氧”,冠脉血流减少是配套的正常调节!


这项研究首次在人体中证实硝酸甘油对冠脉血流的真实影响,为临床用药和机制理解提供了全新视角,也为心血管药物研究开辟了新思路。


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图1. 舌下含服硝酸甘油对冠状动脉绝对血流量的影响

缩写注释NTG = 硝酸甘油LV = 左心室LVEDP = 左心室舒张末期压力


本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照机制性研究,纳入 40 例疑似心绞痛患者,分别于舌下含服硝酸甘油(NTG)或安慰剂前、用药后 5 分钟及 10 分钟,行连续冠状动脉内热稀释法检测。硝酸甘油可降低左心室舒张末期压力、主动脉压及冠状动脉远端压力,并减少心肌做功。尽管心外膜血管容积增加,硝酸甘油仍会升高微血管阻力,最终使冠状动脉绝对血流量下降 13.3%。上述结果表明,舌下含服硝酸甘油可降低心脏前、后负荷,减少心肌做功,并引起冠状动脉绝对血流量的适应性下降。


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图形化摘要(AI生成)




重点信息


硝酸甘油显著降低左心室前负荷和后负荷,减少心肌做功

  • 研究发现,舌下含服硝酸甘油(NTG)显著降低了患者的左心室舒张末期压力(LVEDP)38.1%,主动脉压8.5%,以及远端冠状动脉压7.4%。这些变化共同导致了心肌做功的显著减少,减少了21.1%。这一发现表明,硝酸甘油通过减轻心脏的负担,降低了心肌的氧需求,这是其缓解心绞痛症状的重要机制之一。


硝酸甘油增加微血管阻力,导致绝对冠状动脉血流量适应性减少

  • 尽管硝酸甘油增加了冠状动脉的血管体积,但研究观察到微血管阻力显著增加了8.0%,进而导致绝对冠状动脉血流量减少了13.3%。这一发现挑战了传统观念,即硝酸甘油通过直接扩张冠状动脉来增加血流量。相反,它表明硝酸甘油引起的血流量减少是一种适应性反应,旨在匹配减少的心肌氧需求。


硝酸甘油的作用机制主要是通过减少心肌氧需求而非直接增加冠状动脉血流量

  • 综合研究结果,硝酸甘油的主要作用机制是通过减少左心室的前负荷和后负荷,从而降低心肌做功和氧需求。这种效果伴随着绝对冠状动脉血流量的适应性减少,而不是传统上认为的通过直接扩张冠状动脉来增加血流量。这一发现为理解硝酸甘油在治疗心绞痛中的作用提供了新的视角,强调了其在降低心肌氧需求方面的重要性。


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研究背景与目的




硝酸甘油(NTG)是治疗心绞痛的关键药物,但其对人类冠状动脉血流量的具体影响尚未明确。


研究旨在评估舌下含服硝酸甘油对绝对冠状动脉血流量、冠状动脉阻力及左心室做功的影响。





研究方法




研究类型:随机、双盲、安慰剂对照的机制研究。


研究对象:40名疑似心绞痛的患者,随机分配至舌下含服硝酸甘油组(n=20)或安慰剂组(n=20)。


测量方法:使用连续冠状动脉热稀释法测量基线及干预后5分钟和10分钟的绝对冠状动脉血流量和其他血流动力学参数。


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图2.研究方案概要

本方案包含3 个独立、连续的冠状动脉内热稀释法测量时段。干预前进行 1 分钟基线测量,并于干预后第 5 分钟、第 10 分钟重复测量。

缩写释义DPTI =舒张压‑时间指数LVEDP = 左心室舒张末期压力Pa = 主动脉压力Pd = 冠状动脉远端压力Qrest = 静息状态下冠状动脉绝对血流量Rµ,rest = 静息状态下微血管绝对阻力SPTI =收缩压‑时间指数Buckberg = 巴克伯格指数(即 DPTI/SPTI)


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图3.压力与温度示踪曲线示例

(A)安慰剂组 1 例患者;(B)硝酸甘油(NTG)组 1 例患者。数据由 CoroFlow 心血管检测系统(Coroventis 公司) 采集并导出。Pa = 主动脉压力(红色);Pd = 冠状动脉远端压力(绿色);Qrest = 静息状态下冠状动脉绝对血流量;T = 冠状动脉远端测得的血液‑生理盐水混合温度(蓝色)。





主要发现




左心室前负荷和后负荷:硝酸甘油显著降低了平均左心室舒张末期压力(LVEDP)38.1%,主动脉压8.5%,远端冠状动脉压7.4%。


心肌做功:硝酸甘油使心肌做功减少了21.1%。


微血管阻力:尽管硝酸甘油增加了血管体积,但微血管阻力显著增加了8.0%。


绝对冠状动脉血流量:硝酸甘油导致绝对冠状动脉血流量显著减少了13.3%。


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图4.舌下含服硝酸甘油(NTG)对左心室前负荷的影响

舌下含服硝酸甘油后(红色)左心室舒张末期压力(LVEDP)的变化。图中展示的是相较于基线的平均百分比变化及 95% 置信区间。


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图5.舌下含服硝酸甘油(NTG)对左心室后负荷的影响

硝酸甘油对(A)主动脉压力(Pa)的作用,及其进而对(B)冠状动脉远端压力(Pd)产生的效应。图中展示为较基线的平均百分比变化及 95% 置信区间。


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图6.舌下含服硝酸甘油(NTG)对心肌做功及灌注的影响

硝酸甘油对(A)收缩压‑时间指数(SPTI)、(B)每分钟左心室做功(LVW/min)及(C)巴克伯格指数的作用。图中展示为较基线的平均百分比变化及 95% 置信区间。


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图7.舌下含服硝酸甘油(NTG)对微血管阻力及冠状动脉绝对血流量的影响

硝酸甘油对(A)静息状态下绝对微血管阻力(Rµ,rest)、(B)静息状态下冠状动脉绝对血流量(Qrest)的作用。图中展示为较基线的平均百分比变化及 95% 置信区间。





研究结论




硝酸甘油通过显著降低左心室前负荷和后负荷,减少了心肌做功,进而导致绝对冠状动脉血流量的适应性减少。


这些发现挑战了传统观念,即硝酸甘油通过增加绝对冠状动脉血流量来缓解心绞痛,实际上其效果更多是通过减少心肌氧需求来实现的。





临床意义




研究提供了硝酸甘油作用机制的全面理解,强调了其在降低心肌氧需求方面的主导作用。


提示在临床实践中,硝酸甘油的使用应更多地关注其对心肌做功和氧需求的减少,而非直接增加冠状动脉血流量。





未来研究方向




需要在高负荷或运动条件下进行研究,以定义硝酸甘油在心肌需求增加时的影响。


使用能够测量冠状动脉容积血流量的技术进行进一步研究,以更全面地理解硝酸甘油对冠状动脉循环的影响。





研究局限性




研究仅在静息状态下进行,未包含高负荷或运动阶段。


研究对象主要为轻至中度冠状动脉疾病患者,结果外推至重度患者需谨慎。


硝酸甘油的效果可能在5至10分钟之间进一步发展,延长监测时间可能有助于识别其心血管效应的最低点。


参考文献:JACC Cardiovascular Intervention. Published Online. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2026.04.014                                                                                                                              





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