导语:当老年
本期,让我们从现有循证证据和一则真实病例,看看“一周一次”的依柯胰岛素如何助力多种OAD疗效欠佳的老年T2DM患者血糖达标。
一周一针,老年T2DM患者胰岛素起始治疗新选择
目前,中国
《中国老年2型糖尿病防治临床指南(2026)》明确推荐,老年糖尿病患者在 3 种以上口服降糖药治疗后血糖控制欠佳(HbA1c>7.5%)、血C肽水平<333 pmol/L,可考虑起始长效胰岛素辅助治疗1。依柯胰岛素作为全球首个基础胰岛素周制剂,半衰期长达196h3,每周仅需注射一次,大大减少了患者注射负担。基于ONWARDS系列研究的一项事后分析评估了3个年龄亚组(<55岁、55~64岁和≥65岁)T2DM患者应用依柯胰岛素相较于基础胰岛素日制剂*的疗效和安全性。结果证实,老年亚组依柯胰岛素HbA1c降幅和安全达标率#仍优于基础胰岛素日制剂*(图1),低血糖风险与基础胰岛素日制剂相似4-6。从临床循证角度进一步支持依柯胰岛素可作为OAD失效的老年T2DM患者胰岛素起始治疗的新选择。

图1.ONWARDS系列研究事后分析:安全达标率
经验分享:
3种OAD疗效欠佳的老年T2DM患者起始依柯胰岛素治疗的实践思考
病例简介
【病史特点】
患者女性,79岁,2型糖尿病病程30余年
目前治疗方案:
患者愿意尝试使用胰岛素治疗。
【入院化验及检查结果】
体格检查:体温:36.1℃,
实验室检查:FPG 9.28mmol/L, HbA1c8.1%,
OGTT+C肽+胰岛素释放试验(馒头餐)结果:

一般检查:
【临床诊断】
2型糖尿病,糖尿病性周围血管病变;高血压病2级(极高危);轻度
【调整方案】
生活管理:合理调配饮食结构、调整进餐模式;三餐后适量的近距离轻度活动,(每周3~5 次)的体能和素质锻炼。
血糖控制目标:HbA1c<7.0%;FPG 4.4-7.0mmol/l;2h-PPG<10.0mmol/l
降糖方案:住院期间:依柯胰岛素70U/周+西格列汀100mg/d+二甲双胍0.5g3次/d;出院后:依柯胰岛素70U/周+西格列汀 100mg/d
降压降脂:马来酸左旋氨氯地平片2.5mg/日,
【随访结果】
患者出院后由于不会操作没有佩戴CGM,在家自测FPG 基本控制在6-7mmol/L,没有漏打过胰岛素,治疗依从性良好。继续维持依柯胰岛素 70U/周+西格列汀100mg/d治疗。
患者为老年女性,T2DM病程30余年,既往使用多达3种OAD治疗,血糖仍控制不佳,应考虑起始胰岛素治疗。经充分沟通,患者愿意尝试使用胰岛素治疗,最终采取“保留1种OAD,起始每周一次的依柯胰岛素”治疗后,成功实现血糖平稳达标。以下是本病例诊疗过程中的三大实践思考,供临床参考。
患者为高龄长病程女性患者,既往使用多种OAD治疗血糖仍控制不佳,长期多药物联用可能存在漏服或用药不规律的情况,影响血糖长期稳定,后续应考虑简化控糖方案;患者体型偏瘦且合并轻度贫血,需优先选择对体重影响小/无影响的药物。同时避免引起胃肠道不良反应的药物,以免加重身体的负担、干扰营养物质的吸收,不利于贫血的纠正。另外,鉴于老年患者的诸多特殊性(自我管理能力差、低血糖风险高等),临床实践中应重视老年患者的整体评估,例如采用多学科方法评估老年人的躯体情况、功能状态、心理健康和社会环境状况等,进而制定个体化的可长期坚持的方案。
依据指南推荐,多种OAD治疗血糖控制不佳的患者可以考虑起始注射治疗(如基础胰岛素、GLP-1RA、基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂)7。如果患者拒绝注射治疗,可以在原有基础上增加第4种OAD。因此,该患者主要面临两大类选择:继续增加OAD种类(做 "加法"),或起始注射治疗(做 "减法",起始注射制剂的同时简化OAD用药方案)。那这两大类选择各自有何特点?该患者更适合哪种治疗方案呢?
适合拒绝注射治疗或存在注射制剂禁忌的患者,但每日服药片数进一步增多,还可能同时服用降糖药之外的其他药物,每天至少服药2-3次,整体来看用药更为复杂,易导致老年患者漏服,从而影响患者治疗依从性。同时,多药物联用还可能增加药物相互作用风险,且每月总费用也不低,加重患者经济负担。
OAD联合传统的注射类降糖药(如GLP-1RA、基础胰岛素日制剂、基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂)能够帮助老年患者进一步控制血糖,但均存在一定的局限性(图2)。

图2.患者传统OAD+注射制剂备选方案局限性分析
基础胰岛素周制剂依柯胰岛素在老年T2DM患者中的降糖疗效较传统基础胰岛素日制剂*更优,安全性没有差异4-6,作用时间延长,能够实现“一周一次”给药,大幅提升了患者的治疗依从性和满意度4-6。并且没有胃肠道耐受时间,可根据患者血糖和体重直接明确胰岛素剂量,无需逐步滴定;在起始依柯胰岛素治疗时还可减少OAD种类,减少患者每日用药负担,高度契合老年T2DM患者“有效、安全、简便”的核心治疗需求。
综合以上考虑,将“OAD+基础胰岛素周制剂”作为该患者的优选方案。结合患者低体重和轻度贫血的特点,出院后OAD仅保留一种DPP-4i,即“依柯胰岛素+DPP-4i”方案。该方案不仅可以实现长效平稳的血糖控制,还具有良好的安全性(如无胃肠道不适、低血糖风险小、避免进一步降低体重等)。
依据《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议》8,OAD治疗血糖控制不佳的患者起始依柯胰岛素治疗,推荐70 U每周1次注射,相当于基础胰岛素日制剂10 U每日1次注射;也可参考基础胰岛素日制剂的起始剂量×7计算,来确定周制剂依柯胰岛素的治疗剂量(图3)8。此外,可根据患者的个体化情况(如低血糖风险、当前血糖与控制目标间差值)调整起始剂量。该患者的BMI<25kg/m2,按照 0.2U/kg/d 的基础胰岛素日制剂起始标准计算,每日剂量为 10U,换算为周剂量即为 70U。

图3.依柯胰岛素的个体化起始剂量
该患者病程长达 30 余年,3 种OAD联合治疗仍血糖失控,是老年 T2DM 患者的常见困局。患者诊疗过程中首先践行了“整体评估”的原则,老年T2DM患者健康状态个体差异很大,应在多学科团队的相互协作下,对患者的各方面情况进行综合评估,在选择降糖药物时,需关注心脑血管病变、肾脏功能、低血糖风险、对体重的影响、成本、副作用风险和患者医保承受能力,进而制定个体化的可长期坚持的方案。
该老年患者具有自我管理能力差、依从性欠佳以及体型偏瘦、合并轻度贫血等特点,在方案选择上,综合考虑后最终采用 “减法” 策略,起始每周一次依柯胰岛素并仅保留 1 种 DPP-4i治疗,高度契合老年患者 “有效、安全、简便” 的治疗需求,出院后的随访结果也印证了这一治疗方案的有效性。相较于传统基础胰岛素日制剂,依柯胰岛素一周一次的给药方式大幅提升了治疗依从性;同时其对体重无影响、低血糖风险低、无胃肠道不良反应的优势,在平稳、安全控糖的同时避免了加重身体负担,是多种OAD控糖不佳的老年T2DM患者胰岛素起始治疗的优选方案。
用药复杂是影响老年T2DM患者血糖达标的重要因素之一,在有效、安全控糖的同时简化治疗已成为老年T2DM管理的核心原则。依柯胰岛素作为全球首个基础胰岛素周制剂,兼顾疗效、安全性和依从性,精准契合了老年患者"有效、安全、简便"的治疗需求,是多种OAD治疗疗效欠佳的老年T2DM患者胰岛素起始治疗的全新选择。
*基础胰岛素日制剂:甘精胰岛素U100/U300、德谷胰岛素
#安全达标率:HbA1c<7%且不伴有临床意义低血糖或严重低血糖的患者比例
本文由诺和诺德支持,仅用于为医疗卫生专业人士提供专业内容。
孔颖 医师
西安交通大学第二附属医院内分泌科 助理研究员
陕西省老年医学学会甲状腺及甲状腺疾病专业委员会常委
陕西省保健学会肥胖专业委员会委员
陕西省中西医结合学会糖尿病专业委员会青年委员
陕西省中西医结合学会内分泌专业委员会委员
一作发表SCI文章4篇
主持省市级课题2项,参与国家十二五、十三五科技重大专项课题3项,参与国家自然科学基金3项
乐岭 教授
解放军中部战区总医院老年医学学科带头人,干部病房二科主任、主任医师、医学博士,博士研究生导师,博士后合作老师
湖北省医学会内分泌学分会副主任委员
湖北省内分泌科医疗质量控制中心专家委员会副主任委员
武汉医学会糖尿病学会分会副主任委员
中华医学会糖尿病分会糖尿病与其他疾病学组委员
中华医学会骨质疏松与骨矿盐分会继续教育学组委员
以第一作者、通讯作者发表论文六十余篇,其中SCI论文十余篇,参编专著五部,是中华医学杂志、中华糖尿病杂志、国际内分泌与代谢病杂志特邀审稿专家,主持或参与科技部四大慢病重大专项、国家自然科学基金、湖北省自然科学基金等课题十余项并获多项成果奖,医院“精英”人才,享受军队特殊津贴
参考文献
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