编者按

（一）研究对象

共纳入126例18-70岁日本成人PPP 患者，按1:1随机分配至布罗达单抗组或安慰剂组。

纳入标准为：诊断PPP≥24周，PPPASI总分≥12，掌跖脓疱/水疱亚评分≥2，且既往治疗反应不足。排除斑块状银屑病、脓疱型银屑病、药物诱导性 PPP、汗疱疹，以及筛选期病情明显改善者。

（二）干预方法

0-16周为双盲期，患者接受布罗达单抗210 mg或安慰剂皮下注射，第0、1、2周给药，随后每2周一次。

第16周后进入52周开放标签延长期，原安慰剂组转换为布达单抗继续治疗，原布达单抗组维持原有方案，持续用药至第66周，第68周进行终点评估。给药方案：均为210mg皮下注射，每 2 周一次。

（三）结局指标

观察PPPASI总分变化、PPPASI-50/75/90/100应答、PPP严重程度指数（PPP-SI）及红斑、脓疱/水疱、脱屑亚项，PGA 0/1应答，掌跖疼痛和瘙痒 NRS，以及 DLQI、SF-36、EQ-5D、工作生产力等生活质量指标。

安全性重点评估治疗期间不良事件和特殊关注不良事件。

（一）PPPASI应答持续提升

长期治疗期间，布罗达单抗可持续降低 PPPASI 评分，且安慰剂组在第16周转入布罗达单抗后也出现症状改善。布罗达单抗组自第2周起即呈现 PPPASI 下降趋势，并维持至第68周；第68周时，PPPASI总分较基线平均改善23.83±12.28，安慰剂转布罗达单抗组改善22.37±13.09。与此同时，两组PPPASI-75应答率分别达到74.3%和79.1%，PPPASI-90应答率分别为51.4%和44.2%，提示多数患者可获得较明确皮损改善，约半数患者可达到深度缓解（PPPASI-90）。

图1：布罗达单抗治疗后 PPPASI 评分变化趋势

（二）皮损症状同步缓解

除PPPASI外，PPP-SI结果进一步显示布罗达单抗可改善PPP的核心皮损表现。第68周时，布罗达单抗组和安慰剂转布罗达单抗组PPP-SI平均改善百分比分别为70.3%和68.5%，红斑、脓疱/水疱及脱屑均较基线持续减轻。

从具体皮损控制看，第68周两组多数患者红斑、脓疱/水疱和脱屑亚项均达到0/1分，即无或轻微受累。其中，脓疱/水疱亚项达到0/1分的比例分别为80.0%和83.7%。PGA 0/1应答率也分别达到74.3%和72.1%，提示多数患者在医生整体评估下可达到清除或接近清除状态。

图2：布罗达单抗治疗后 PPP-SI 评分变化趋势

（三）症状与生活质量改善

布罗达单抗的长期获益不仅体现在皮损评分下降，也延伸至患者主观症状和生活质量改善。第68周时，布罗达单抗组和安慰剂转布罗达单抗组 DLQI 较基线分别改善7.0±5.6和5.2±4.4；掌跖疼痛 NRS 分别改善4.9±2.81和4.0±2.60，掌跖瘙痒 NRS 分别改善3.7±3.26和3.8±2.57。与此同时，SF-36身体功能及角色/社会功能维度也有所改善，提示长期治疗有助于减轻症状负担，并改善患者日常活动和生活质量。

表1：布罗达单抗治疗 PPP 68周主要疗效结果

（四）安全性

布罗达单抗长期治疗的总体安全特征与既往16周数据基本一致，未发现新的安全性信号。

截至第68周，治疗期间不良事件发生率为849.3/100人年，未报告死亡事件。最常见不良事件为外耳炎，发生率为44.0/100人年，且均为1-2级。3级及以上不良事件共21例，包括蜂窝织炎、肺炎、带状疱疹、上呼吸道感染等。特殊关注不良事件见于10例患者，主要涉及血细胞减少、严重感染、超敏反应、银屑病样皮炎、坏疽性脓皮病及胃肠道炎症相关事件等。总体来看，长期治疗期间不良事件类型和严重程度未较短期数据出现明显变化，临床应用时仍需加强感染及相关风险监测。

本项研究补充了PPP长期靶向治疗证据。布罗达单抗选择性结合IL-17RA，抑制下游信号传导，既往治疗反应不足的中重度PPP患者在皮损、疼痛瘙痒和生活质量方面均获得持续改善，提示IL-17通路可能是PPP长期控制的重要治疗靶点，尤其适用于反复发作、传统治疗疗效有限的患者。

需要注意的是，本研究纳入人群均为日本患者，样本量有限，且第16周后转为开放标签延长期，长期结果缺乏持续安慰剂对照。安全性方面，感染相关事件较常见，虽总体可管理，但在实际用药中仍需结合感染史、合并症、既往治疗暴露及长期获益预期进行综合判断。

参考文献：Murakami M, Okubo Y, Kobayashi S, Kikuta N, Ouchi Y, Shishido K, et al. Efficacy and safety of brodalumab in palmoplantar pustulosis: A 68-week randomized Phase 3 trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40:887-899. doi:10.1111/jdv.70156.

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