复发/难治性大B细胞
近日，医脉通关注到苏州大学附属第一医院血液内科
破解复发/难治困局，ASCT+CAR-T双剑合璧
R/R LBCL患者预后极差，传统挽救化疗后仅不足30%可通过ASCT实现长期生存。CD19 CAR-T虽将总缓解率提升至50%-80%，但仍有大量患者因抗原逃逸（CD19阴性复发）或其他耐药机制而失败。CD19/CD22双靶点序贯输注策略（cocktail therapy）可在一定程度上降低单抗原逃逸风险，但仍有部分患者疗效不持久。
吴德沛教授团队开展单臂、开放标签、前瞻性Ⅱ期研究，头对头比较两种策略，创新性地将清髓性ASCT与CD19/CD22双靶点CAR-T序贯治疗相结合，利用ASCT创造的低肿瘤负荷、淋巴细胞清除微环境，促进CAR-T细胞快速扩增与定植，同时实现自体移植物的“净化”，降低复发风险。该策略有望成为R/R LBCL治疗的重大突破。
疗效数据：CR率提升3倍，2年OS达72.2%
研究共纳入50例R/R LBCL患者，其中23例接受ASCT联合CD19/CD22 CAR-T（ASCT+CAR-T组），27例接受CD19/CD22 CAR-T单药（CAR-T组）。中位随访28.4个月，结果惊艳：
临床缓解
完全缓解（CR）率73.9%（17/23，95% CI 51.6-89.8%）
总缓解率（ORR）达100%
调整后CR率较CAR-T单药组提升近3倍（76.7% vs. 23.9%，p=0.003）
显著生存获益
2年无事件生存（EFS）50.7% vs. CAR-T单药组23.3%（p=0.014）
2年总生存（OS）72.2% vs. CAR-T单药组33.9%（p=0.008）
排除CNS受累患者后，2年OS仍高达 76.9% vs. 35.0%（p=0.005）
跨亚组一致获益
无论是否伴中枢神经系统受累，ASCT+CAR-T组均表现出显著的生存优势，提示该策略具有广泛的适用性。
机制亮点：CAR-T扩增更快，双靶点堵漏
研究团队进一步通过CAR转基因的qPCR监测发现：ASCT+CAR-T组患者达到CAR-T峰值扩增的时间显著更早。这提示：
清髓性预处理所创造的淋巴细胞清除微环境，有利于CAR-T细胞快速扩增与定植；
ASCT本身可清除残留肿瘤负荷，同时动员的干细胞不干扰CAR-T功能，甚至在清除自体移植物中残留肿瘤细胞方面具有“净化”作用；
双靶点（CD19/CD22）序贯输注策略，有效降低了因单抗原逃逸导致的复发风险。
安全性可控：无致死性CRS，造血重建迅速
常见不良反应：所有患者均发生≥3级中性粒细胞减少，ASCT+CAR-T组≥3级血小板减少发生率更高（与清髓预处理方案预期一致）。
免疫相关毒性：
任何级别CRS在ASCT+CAR-T组更常见（p=0.006），但重度（≥3级）CRS发生率与CAR-T单药组无显著差异（13.0% vs 7.4%，p=0.651）
无致死性CRS事件
CAR-T单药组发生1例致死性ICANS，ASCT+CAR-T组未出现
造血重建：
中性粒细胞植入中位时间9天（范围8-13天）
血小板植入中位时间12天（范围9-30天）
所有23例患者均成功实现造血重建
研究价值与展望：有望改写R/R LBCL治疗格局
该研究是目前较早直接比较“ASCT联合双靶点CAR-T”与“CAR-T单药”在R/R LBCL中疗效的前瞻性研究。吴德沛教授、李彩霞教授团队的工作表明：对于适合强化治疗的R/R LBCL患者，ASCT联合CD19/CD22序贯CAR-T应作为一种有潜力的新标准方案进行推广。研究同时指出，未来需通过更大规模、多中心、随机对照试验进一步验证该策略的优势，并深入探索CAR-T细胞亚群（如记忆T细胞表型）与长期疗效的关联机制。医脉通认为，从单靶CART到双靶序贯，从单用细胞治疗到ASCT+CART协同，吴德沛团队用扎实临床数据，再次为复发难治血液肿瘤交出“中国答案”，让更多患者看到治愈希望。
参考文献：
Li J, et al. Sequential CD19/CD22 CAR-T cell therapy following ASCT shows improved efficacy versus CAR-T alone in relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2026 Apr 14.
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