在慢性肺曲霉病（CPA）和变应性支气管肺曲霉病（ABPA）中，受影响的人群包括免疫功能正常的患者或能够有效产生抗体的轻度免疫抑制患者。在曲霉病的这些临床表现中，可用的抗曲霉抗体检测包括沉淀素试验和 IgG、IgA、IgM 和 IgE 水平的检测。欧洲临床微生物与感染性疾病学会（ESCMID）和欧洲呼吸学会（ERS）指南推荐 IgG 检测和沉淀素试验诊断 CPA；由于相关证据不足，指南不推荐进行针对曲霉的 IgA 和 IgM 抗体的检测。在 ABPA 中，血清总IgE升高是 ABPA 的核心诊断标准之一，也是随访中评估疗效与监测复发的关键指标。血清曲霉 sIgE 是诊断曲霉致敏及ABPA 的特异性免疫学指标，诊断界值为≥0.35 kUA/L。约50%~90% 的 ABPA 患者的烟曲霉 sIgG 呈阳性，虽然其诊断特异性有限，但作为辅助指标有助于提高诊断率。

GM 存在于青霉、曲霉等真菌的细胞壁中，当发生曲霉菌感染时，半乳甘露聚糖释放入血，可采用免疫学方法进行检测。体液（如支气管肺泡灌洗液[BAL]和血清）中 GM 抗原的水平与真菌负荷和活动性感染有关。GM 是检测曲霉感染的免疫学方法之一，推荐使用 BALF、血浆、血清或脑脊液进行 GM 检测，结果可作为曲霉感染诊断的微生物学标准。此外，GM 检测还可以作为特定人群的监测生物标志物，如血液恶性肿瘤患者和造血干细胞移植接受者。

可用于检测 GM 的方法包括酶联免疫吸附法（ELISA）、侧流免疫层析（LFA）和化学发光免疫法，所有这些方法都可以使用血清和支气管肺泡灌洗样品进行检测。需要注意的是，在这些检测方法中，可能会出现假阳性结果，主要与患者相关因素有关。

BDG 试验是对真菌的细胞壁成分——(1,3)-β-D-葡聚糖进行检测，可以检测广泛的真菌，包括念珠菌，曲霉菌和肺囊虫，其阳性早于影像学和组织病理学等任何传统诊断技术，在曲霉菌感染的早期诊断和指导抗真菌药物治疗中有重要指导意义。但 BDG 试验无法区分念珠菌感染和其他真菌感染。虽然 BDG 试验对于曲霉菌属没有特异性，但已被推荐作为高风险患者（如血液恶性肿瘤患者和造血干细胞移植受者）诊断侵袭性曲霉病（IA）的补充检查。此外，BDG 的阴性预测值已被证明可减少免疫功能低下患者和重症监护病房（ICU）患者不适当的抗真菌药物使用。

此外，BDG 水平升高也可能发生在接受肾脏替代治疗的患者中，特别是那些使用纤维素膜或过滤器、白蛋白和广谱抗生素（特别是含有β -内酰胺酶抑制剂）的患者。在这种情况下，临床医生应仔细考虑假阳性结果的可能性。

聚合酶链反应（PCR）已被广泛用作曲霉病的诊断方法，特别是在 IA 中。曲霉 DNA 已在各种类型的临床样本中检测到，包括血液、BAL和痰液。检测性能取决于样品类型、研究群体和 PCR 方案，包括 PCR 测定的类型和使用的分子靶标。总体来说，PCR 比血液和呼吸道液体培养更敏感。单独在血液或血清中进行 PCR 检测不能证实 IA 的诊断，尽管 BAL 的 PCR 敏感性高于血液或血清，但由于曲霉菌在呼吸道定植，尤其是在肺移植受者等高危人群中，PCR 不能可靠地区分感染和定植，因此其特异性较低。一般来说，不建议在接受预防性或经验性抗真菌治疗的患者中进行这种检测。

肽核酸荧光原位杂交技术（PNA-FISH）是一种能够直接鉴定曲霉菌属的快速分子方法。已经开发了检测曲霉菌属和临床相关物种的检测方法，可直接应用于呼吸道样本、组织切片或培养分离物。虽然 PNA-FISH 不能提供抗真菌敏感性或耐药性数据，且需要荧光显微镜，但其代表了一种有价值的辅助诊断工具，可以在 IA 风险患者中快速识别曲霉菌属。

除了物种鉴定之外，分子分析越来越多地用于检测抗真菌药物的耐药性，特别是烟曲霉的唑类药物耐药性，通常与CYP51A 基因及其启动子区域的突变有关。从临床标本（特别是BAL）中直接识别这些突变的能力，具有重要的临床意义，因为耐唑类药物感染与更高的治疗失败率和死亡率相关，可能需要早期使用替代药物进行抗真菌治疗。目前应将基于PCR的耐药检测与培养、药敏试验和临床评估相结合，以优化患者管理。

参考资料：

1.Rivera-Agudelo L, Cáceres DH,et al. Biomarkers in the Diagnosis of Aspergillosis. J Fungi (Basel). 2026 Apr 3;12(4):259. doi: 10.3390/jof12040259. PMID: 42042355; PMCID: PMC13117679.

2.夏云,杜丽,等.侵袭性曲霉病实验室诊断的现状和展望[J]. 中华检验医学杂志,2018,41(1):9-12.