POD1UM-303/InterAACT-2是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估retifanlimab联合卡铂-紫杉醇对比安慰剂联合卡铂-紫杉醇作为晚期肛门鳞状细胞癌（SCAC）一线治疗的疗效和安全性。该研究发表于医学权威期刊Annals of Oncology¹，其结果支持retifanlimab成为不可手术、局部复发或转移性SCAC患者的新标准治疗方案。医脉通将研究内容编译如下，以飨读者。

治疗情况

共有308例患者被随机分组（retifanlimab组和安慰剂组各154例），并纳入全分析集（FAS）。其中，安慰剂组有77例患者（50.0%）交叉接受retifanlimab单药治疗，并纳入交叉分析集（CAS）。截至数据截止日期（2025年8月1日），retifanlimab组有78例患者（50.6%）因死亡退出研究，安慰剂组有94例患者（61.0%）因死亡退出研究，交叉组有52例患者（67.5%）因死亡退出研究。

更新后的疗效分析

retifanlimab组相较于安慰剂组，持续显示出PFS获益（HR 0.62, 95% CI 0.47-0.81; P = 0.0002）。retifanlimab组在所有时间点的PFS率均高于安慰剂组（12个月时为43.4% vs 22.8%；24个月时为28.2% vs 13.5%；36个月时为23.1% vs 9.0%）。

最终OS分析

retifanlimab组相较于安慰剂组，OS持续且具有临床意义的改善（HR 0.75, 95% CI 0.55-1.01; P = 0.0305）。retifanlimab组的中位OS为32.8个月（95% CI 25.7-44.5），安慰剂组为22.2个月（95% CI 15.7-27.2）。retifanlimab组在所有时间点的OS率均高于安慰剂组（12个月时为79.4% vs 66.4%；24个月时为60.3% vs 47.1%；36个月时为47.5% vs 34.3%） 。

retifanlimab联合卡铂-紫杉醇在所有有足够患者进行比较的预定义亚组中均显示出一致的OS获益。

在交叉调整的OS分析中，结果与主要分析一致。

次要终点分析

retifanlimab组的ORR为56.5%，安慰剂组为44.8%（P = 0.0138）。retifanlimab组获得完全缓解（CR）的患者数量多于安慰剂组。retifanlimab组的DCR高于安慰剂组（87.7% vs 80.5%）。中位随访时间分别为11.3个月和5.8个月后，retifanlimab组的中位DoR为14.7个月（95% CI 9.2-22.5），安慰剂组为7.2个月（95% CI 5.6-9.3）。

安全性分析

在随机治疗期间，retifanlimab组中最常报告的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括贫血（66.2%）、恶心（56.5%）、脱发（51.3%）、腹泻（48.7%）、乏力（48.1%）和中性粒细胞减少症（47.4%）。

导致治疗中断的不良事件在retifanlimab组和安慰剂组中的发生率分别为11.7%和2.6%。最常见的免疫相关TEAEs是甲状腺功能减退症和周围感觉神经病变。

POD1UM-303/InterAACT-2研究的最终OS分析显示，retifanlimab联合卡铂-紫杉醇相较于安慰剂联合卡铂-紫杉醇，在OS方面表现出持续且具有临床意义的改善。retifanlimab组与安慰剂组之间的中位OS差异为10.6个月，比中期OS分析中观察到的6个月改善更大。交叉调整的OS分析进一步证实了retifanlimab联合卡铂-紫杉醇所带来的OS获益的稳健性，并表明交叉接受retifanlimab单药治疗对OS产生了实质性影响。