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度普利尤单抗已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗EoE。然而，由于在既往III期LIBERTY EoE TREET研究中，排除了存在严重食管狭窄或需要频繁扩张治疗的患者，度普利尤单抗在这类患者中的疗效仍不明确。

DESTRICT研究旨在评估难治性、重度纤维狭窄、依赖扩张治疗的EoE患者接受度普利尤单抗治疗后，达到组织学应答及临床结局改善的患者比例。

该研究是一项前瞻性、单中心、开放标签队列研究，患者每周接受300 mg度普利尤单抗治疗，最长治疗52周。

研究纳入年龄≥16岁、体重≥40 kg、组织学活动性EoE患者，即每高倍视野嗜酸性粒细胞计数≥15个（≥15eos/hpf）。

入组患者需满足对质子泵抑制剂（PPI）和局部皮质类固醇（tCS）无应答或不耐受，并具有食管管腔狭窄病史（狭窄＜10 mm、成人内镜无法通过），或既往接受≥4次食管扩张治疗（其中近1年≥2次）。

关键排除标准为：基线内镜检查前4周内使用过全身性皮质类固醇或tCS；5个月内使用过生物制剂；存在非EoE相关嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病。

患者接受每周300 mg度普利尤单抗治疗，最长治疗52周，并在基线、治疗12周、24周和52周时接受内镜评估。主要终点为治疗24周时的组织学应答（＜15eos/hpf）。其他终点包括最小食管直径、EoE内镜参考评分（EREFS；范围0–9）、EoE组织学评分系统（HSS；0–1）、EoE严重程度指数（I-SEE；0–78）、EoE症状活动指数（EEsAI；0–100）以及安全性。

本次报告为前10例完成24周治疗患者的中期结果。基线时，所有患者病情均为重度（根据I-SEE评分），且处于组织学和内镜下活动期（嗜酸性粒细胞峰值计数：143eos/hpf；EREFS：7；既往扩张次数：6）（表1）。

表1入组患者基线特征

治疗24周后，80%的患者达到组织学应答。嗜酸性粒细胞计数降至5.5eos/hpf（p=0.005；降低96%）；EREFS降至3（p=0.005；降低57%）；HSS分级和分期分别从0.60降至0.14和从0.62降至0.10（p值均为0.005）；I-SEE评分降至6（p=0.005），其中60%为轻度；EEsAI从27降至12（p=0.006）（图1）。最小食管直径从12mm增加至16（p=0.005；增加33%）。

图1 DESTRICT研究初步结果

安全性方面，度普利尤单抗总体耐受性良好。研究中未出现药物相关严重不良事件，也未观察到新的安全信号。最常见不良事件为注射部位反应。

在这项针对难治性、重度纤维狭窄型EoE患者的初步分析中，度普利尤单抗治疗24周后可带来组织学应答及其他结局指标的改善，疗效与较轻症EoE患者相当或更优。该研究仍在进行中，后续将评估计划完整队列（n=20）52周治疗后的结果。

EoE患者局部存在嗜酸性粒细胞依赖性及非依赖性炎症，可导致吞咽困难、疼痛和食物嵌塞；未能控制可能进展为食管重塑和纤维狭窄。

吞服局部皮质类固醇虽可用于EoE治疗，但药物与黏膜间接接触且时间短暂，可能限制疗效；长期用药也可能降低患者依从性。

EP-104GI是一种可注射、局部控释的食管丙酸氟替卡松制剂，可能改善EoE相关食管炎症和纤维化。

RESOLVE研究是一项Ib/II期、多中心、开放标签、剂量递增和优化研究，旨在评估EP-104GI在成人EoE患者中的安全性、耐受性和疗效。本次报告RESOLVE剂量递增阶段中，单次EP-104GI给药后36周内EoE组织学特征的改善情况。

在基线时将EP-104GI单次注射至食管内，并采用递增剂量水平给药（通过调整注射部位数量和每个部位剂量实现）。

每个剂量水平纳入3例患者。不同剂量队列的随访时间不同：

•随访至24周的队列：4×1 mg、8×1 mg、8×2.5 mg、12×2.5 mg；

•随访至52周的队列：12×4 mg、16×4 mg、20×4 mg、20×6 mg、20×8 mg。

在EP-104GI给药后4周、12周和36周行内镜检查，并采集食管活检样本。

组织学特征通过峰值嗜酸性粒细胞计数（PEC）和EoE组织学评分系统（EoEHSS）评估。EoEHSS用于评价组织学疾病活动的范围和严重程度。

单次给予EP-104GI后，在12周时，平均PEC较基线下降79%；在36周时，平均PEC较基线下降65%；在随访至36周的队列中，高达59%的活检样本显示嗜酸性粒细胞计数≤6 eos/hpf。

在第12周和第36周，EoEHSS分期分别观察到高达66%和40%的改善，EoEHSS分级分别观察到高达65%和40%的改善。

研究结果显示，单次EP-104GI治疗后长达36周，EoE组织学特征的范围（分期）和严重程度（分级）以及嗜酸性粒细胞浸润均得到长期改善。

总体而言，这些结果支持在RESOLVE研究正在进行的II期剂量优化阶段中，继续评估EP-104GI对EoE患者食管炎症超过36周的影响。

EoE是一种慢性炎症性疾病，为了维持疾病缓解，需要长期治疗。既往研究显示，布地奈德口溶片（BOT）每日两次治疗，可在成人EoE患者中安全、有效地诱导并维持临床和组织学缓解长达3年。

本研究比较了预设的BOT间歇治疗方案（int-BOT）、BOT连续治疗方案（cont-BOT）和安慰剂（PBO），在EoE 48周维持治疗的疗效和安全性。

这项III期试验纳入了16至75岁处于缓解期的EoE患者。缓解定义包括：峰值嗜酸性粒细胞计数＜16/mm²高倍视野（HPF）[＜5/HPF]；EEsAI评分≤20；吞咽困难和吞咽痛数字评分量表（NRS，0–10分）均≤2。

符合条件的患者按照2:2:1比例随机分配至以下三组，持续治疗48周：

•int-BOT组：循环给药，先接受4周BOT 0.5 mg BID治疗，随后接受8周匹配安慰剂BID治疗；

•cont-BOT组：持续接受BOT 0.5 mg BID治疗；

•PBO组：持续接受安慰剂BID治疗。

主要疗效终点为未发生任何复发的患者比例。复发定义包括：EEsAI增加＞20分（临床复发）、吞咽困难或吞咽疼痛NRS评分≥4（症状复发）、嗜酸性粒细胞峰值≥48/mm² HPF[15/hpf]（组织学复发）、食物嵌塞、需要扩张治疗、标准内镜无法通过，或患者退出研究。次要终点包括其他组织学参数、临床参数以及不良事件。

研究共纳入112例患者，其中int-BOT组45例、cont-BOT组45例、PBO组22例。

截至第48周，int-BOT组有5例患者（11.1%）未发生任何复发，cont-BOT组有28例患者（62.2%）未发生任何复发，PBO组有2例患者（9.1%）未发生任何复发。cont-BOT组与PBO组差异显著（p＜0.0001），而int-BOT组与PBO组无显著差异（p=0.3998）。

int-BOT组30例患者（66.7%）、cont-BOT组1例患者（2.2%）、PBO组18例患者（81.8%）发生组织学复发。

与基线相比，嗜酸性粒细胞峰值变化分别为：int-BOT组+233，cont-BOT组+9，PBO组+305。

表2 间歇与连续BOT治疗用于EoE维持缓解的疗效比较

int-BOT组16例患者（35.6%）、cont-BOT组2例患者（4.4%）、PBO组12例患者（54.5%）发生临床复发（EEsAI）。

安全性方面，BOT未发现新的安全信号。口腔及口咽念珠菌病发生于int-BOT组3例患者（6.7%）、cont-BOT组9例患者（20.0%）和PBO组1例患者（4.5%），所有病例均成功治疗。

间歇性BOT治疗在维持EoE缓解方面与安慰剂无显著差异。持续BOT 0.5 mg BID治疗在48周维持期内展现出稳定疗效，与既往研究结果一致，提示每日持续给药在预防EoE复发方面更为有效。同时，BOT既往已知的良好安全性特征再次得到证实。