华西医院风湿免疫科谢其冰团队:自身免疫性疾病治疗新图景:CAR-T细胞疗法研究最新进展
发布时间:2026-05-09   

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四川大学华西医院风湿免疫科谢其冰团队于2026年4月在Clinical Reviews in Allergy & Immunology发表文章“The Evolving Landscape of CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Diseases: A State-of-the-Art Review (2025)”(扫描二维码阅读原文)。本研究全面、系统回顾了CAR-T细胞治疗在自身免疫性疾病中的最新进展,综合了自体、异体、体内CAR-T治疗的基础和临床证据,为临床实践及后续研究提供了重要的参考和指导。

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自身免疫病主要由免疫耐受缺失引起,典型疾病包括系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)等。这类疾病目前难以根治,临床上常用的糖皮质激素、传统免疫抑制剂等疗效有限,且伴随较大副作用与经济负担,亟须开发更精准、高效的新型治疗策略。嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法是一种新的过继性细胞免疫疗法,通过对T细胞进行基因工程改造,能够实现对靶细胞的特异性清除,并具有持久疗效。目前,多项CAR-T产品已获批上市,其商业化进程日趋成熟,在血液肿瘤的临床应用中取得了显著疗效。CAR-T细胞治疗有望成为攻克自身免疫性疾病这类难治性疾病的新方向。

本文首先对CAR-T细胞治疗进行了简要概述。按照供体细胞来源和制备方式的不同,CAR-T细胞可分为自体型、通用型(异体型)以及最新发展的体内生成型(表1)。现有证据提示,CAR-T细胞治疗可使自身免疫性疾病实现长期缓解,甚至达到无药缓解状态,这一效应可能与B细胞的深度耗竭及免疫系统的重置密切相关。CAR-T细胞可致使全身B细胞深度耗竭,之后初始B细胞重新增殖,消除有害的免疫记忆,避免炎症反应与免疫损伤持续存在。

表1 3种CAR-T治疗方法的比较

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接下来,本文系统总结并展示了CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的所有基础和临床证据,涵盖自体、异体、体内三大技术类型(图1)。现有研究主要集中在SLE。CAR-T细胞治疗在SLE小鼠模型中表现出显著疗效,可有效清除自身抗体、改善病理状态,并显著延长生存期。目前已有19项相关临床研究,累计90例患者报道,涉及自体、异体和体内CAR-T细胞治疗,靶点包括CD19、BCMA及双靶点设计。各类病例报道与队列研究之间展现出良好的一致性。接受CAR-T细胞治疗的大多数SLE患者(包括儿童患者)可实现血清学缓解和临床缓解。在安全性方面,短期最常见的不良事件为轻度细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS),长期则多为轻微感染。此外,一些创新的细胞工程技术也在积极探索中,如靶向细胞的脂质纳米颗粒等。除SLE外,CAR-T细胞治疗在抗合成酶综合征、类风湿关节炎、系统性硬化症等多种自身免疫性疾病中,也显示出相似的疗效与安全性特征。

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图1 CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的临床证据总结。(A)接受 CAR-T细胞治疗的各类自身免疫性疾病患者数量。(B)各类自身免疫性疾病中CAR-T细胞治疗临床研究数量。(C)各类自身免疫性疾病中CAR-T细胞治疗临床研究报告的CRS发生情况。(D)各类自身免疫性疾病中CAR-T细胞治疗临床研究报告的不良反应总数及所占百分比

最后,本文从不良反应、时间与经济成本、复杂的制备流程及淋巴细胞清除预处理等多方面,系统讨论了CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病当前面临的挑战与困境。未来,通过进一步优化CAR-T细胞工程与制备平台,并开展更多大样本、多中心临床研究,有望推动该领域取得新的突破进展。

专家点评


吕力为教授:这是一篇兼具时效性及临床价值的综述文章。作者基于最新的临床前模型及临床研究证据,系统阐明了CAR-T细胞治疗在实现自身免疫性疾病无药缓解的巨大潜力,为读者深入把握该领域的当前进展提供了有力支撑。该综述具有以下三个突出特点:第一,机制阐述精准而深刻,强调“深度B细胞耗竭+免疫重置”或是CAR-T细胞治疗实现无药缓解的关键,并对比了传统单抗与造血干细胞移植的优势与局限,逻辑严密。第二,证据整合全面系统,涵盖SLE、特发性炎性肌病、硬皮病及类风湿关节炎等多种疾病,汇总并分析了病例数据、靶点选择策略及疗效与安全性信息,为临床决策提供了直接参考。第三,问题与展望务实前瞻,深入讨论了不良反应管理、经济成本与制备周期等核心瓶颈,同时提出双靶点、体内制备等前沿发展方向,兼具科学性与可行性。总体而言,该综述立足临床需求、紧跟研究前沿,跨越不同疾病类型与技术平台,既是对自身免疫性疾病中CAR-T治疗现状的全面总结,也为未来研究提供了清晰的路线图,有力推动了该疗法在自身免疫性疾病中的规范化应用与转化研究。

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吕力为,香港大学医学院病理系终身教授。现任香港免疫学会秘书长,亚洲大洋洲免疫学会联盟执行理事,中国免疫学会常务理事及皮肤免疫分会副主委,中国生物医学工程学会理事及免疫治疗分会副主委。国际免疫学会联盟会刊Front Immunol副主编,亚太风湿病联盟会刊Int J Rheum Dis副主编,Cell Mol Immunol,STTT, Cytokine,Immun Inflamm等期刊编委。多次荣获中华医学科技奖、香港大学医学院杰出研究奖等,2019-2025年全球前1%科学家。在国际学术刊物上发表论文220余篇,引用逾1.2万次,H指数65, 主编及参编书籍10部。

作者心得


研究心得

自身免疫性疾病管理极具挑战性,患者常向临床医师提出“此类疾病能否根治”这一根本问题。CAR-T细胞治疗为这一难题提供了可能的答案,并已成为风湿免疫病研究领域的热点,相关研究成果持续涌现。与此同时,这一新兴疗法也引发了诸多关键问题与深入思考:其治疗原理是什么?疗效与安全性如何?在不同自身免疫性疾病中的表现是否存在差异?系统梳理相关研究便成为本综述撰写的核心出发点。总结与回顾最新研究进展,有助于科研人员和临床医师全面理解该领域的现状。此外,深入探讨当前面临的挑战与未来发展方向,可为相关研究提供思路,对推动自身免疫病治疗领域的技术革新具有重要指导意义。

为保障文章的全面性与准确性,写作团队系统梳理了全球范围内相关的基础与临床研究,筛选高质量证据并进行分类汇总,并对比不同疾病、不同靶点CAR-T细胞治疗的疗效差异。初期工作中,文献筛选较为混乱,数据分布零散,图表制作也难以清晰呈现核心信息。针对上述问题,团队按疾病类型与靶点逐一梳理数据,反复优化图表逻辑,最终攻克了数据整合与可视化的难题,显著提升了文章的可读性。


投稿心得

Clinical Reviews in Allergy & Immunology是临床过敏与免疫学领域具有重要影响力的学术期刊,专注于发表探讨相关领域最新研究进展的综述,与本文十分契合。

本文于2026年1月12日投稿,1月28日收到Major Revision的Decision Letter,五位审稿专家及编辑对文章给予了积极的评价,主要围绕不同疾病的对比、三种CAR-T治疗方法的对比、未来研究方向、图表细节等方面提出了重要且细致的修改和指导意见。作者据此对手稿进行了详细修订,补充跨平台、跨疾病对比内容,增改图表,并于2月16日提交修回稿。3月3日收到三位审稿专家的肯定,经历1轮修改后,文章于当月13日被正式接收。

本文选题精准且问题导向明确,同时兼具学科交叉创新性。此外,内容全面,详略得当,图表质量高,多维度剖析疗效、安全性与挑战,也是稿件得以发表的原因。

通信作者

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谢其冰,主任医师,博士生导师,四川大学华西医院风湿免疫科主任。四川省学术和技术带头人,四川省卫健委学术和技术带头人。任中华医学会风湿病学分会常委,四川省医学会风湿病学分会候任主委,四川省医师协会风湿免疫分会会长,四川省医学会内科学分会副主委。致力于特发性炎性肌病、类风湿关节炎的临床、发病机制及免疫干预研究。先后承担多项国家自然科学基金、四川省自然科学基金课题,在Nat Commun,Arthritis & Rheumatology,J Autoimmune,Clin Rev Allege Immu,J Cachexia Sarcopeni,J Nanobiotechnol,JAMA Network Open,Rheumatology,Int Immunopharmacol,J Cardiovasc Magn R,Eur Radiol 等期刊发表SCI论文90余篇。

共同通信作者

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尹耕,主任医师,博士生导师,四川大学华西医院特需国际医疗中心主任。四川省学术和技术带头人,四川省卫健委学术和技术带头人。从事风湿免疫病基础与临床研究20余年,主持国家自然科学基金、科技部重大专项、子课题、四川省科技厅重点项目多项,在Nat Commun,Arthritis & Rheumatology,J Cachexia Sarcopeni,J Autoimmune,Clin Rev Allege Immu,J Nanobiotechnol,JAMA Network Open,Rheumatology,Int Immunopharmacol,J Cardiovasc Magn R 等期刊发表SCI论文70余篇,授权发明专利5项。

第一作者

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李昌沛,四川大学华西临床医学院风湿免疫学专业型硕士研究生。主要研究方向为免疫介导坏死性肌病。以第一作者在J Autoimmun,Clin Rev Allege Immu发表SCI论文2篇。

共同第一作者

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刘洪江,四川大学华西医院风湿免疫科助理研究员。四川省医学会风湿病学分会青年委员。主持国家自然科学基金青年项目、国家博士后科学基金面上项目、四川省科技厅重点研发项目及四川大学专职博士后基金各1项,以第一作者在Journal of Autoimmunity、Rheumatology等期刊发表SCI论文10余篇。

共同第一作者

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廖淑圯,四川大学华西医院风湿免疫科在读博士,住院医师,以第一作者/共同第一作者身份在Biomolecules, Clin Rev Allege Immu发表SCl论文2篇。

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编辑:李 彤

排版:张洪雪

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华西期刊社简介

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四川大学华西医院华西期刊社成立于2006年,出版有14种医学科技期刊(9种中文和5种英文),其中SCI收录期刊2种,ESCI收录期刊3种,EI收录期刊1种、MEDLINE收录期刊4种、CSCD收录期刊7种、北大中文核心期刊要目总览收录期刊5种。华西期刊屡获“中国出版政府奖期刊奖”、“中国百种杰出学术期刊”、“中国精品科技期刊”、“中国最具国际影响力学术期刊”等殊荣。1种期刊入选“中国科技期刊卓越行动计划——领军期刊”项目,2种期刊入选“中国科技期刊国际影响力提升计划——D类(现:中国科技期刊卓越行动计划——高起点新刊)”项目。在国家双一流建设背景下华西期刊社加快推进英文期刊建设,目前已与Nature、Wiley-Blackwell、Oxford University Press、BMC等国际一流出版集团建立了合作关系。

来源:华西医学时间微信公众平台

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