虽然血液培养是诊断侵袭性真菌感染的“金标准”，还可进行菌种鉴定和药物敏感试验，但是阳性率不高，采血的频率和采血量对其影响很大。增加采血的频率和采血量，在抗真菌治疗前采血等措施可提高血培养的阳性率。血培养仍然是侵袭性念珠菌病的确定性、可及性和易于执行的诊断方法。

在一些实验室中，显色培养基被用作一种快速、经济的初步筛选工具，用于根据物种特异性的颜色反应来区分念珠菌物种。

无论是针对单一靶点还是针对多个靶点，分子技术都在不断发展。目前应用的主要检验方法包括二代测序、T2 Candida 检测以及 PCR 技术等。分子测定直接从全血、血清、脑脊液（CSF）或其他无菌部位进行，是早期诊断和管理的辅助检测方法。

宏基因组测序技术（mNGS）又称高通量测序，是一种大规模并行的对样本中的微生物和宿主的遗传物质进行高通量测序和综合分析的技术，可同时测数百到数千个基因或基因区域。病原靶向高通量测序（tNGS）基于超多重 PCR 扩增技术结合高通量测序技术，对样本中目标病原体和目标耐药基因进行靶向富集，从而获得样本中目标病原体的种属信息和耐药信息。T2 Candida检测是一种基于聚合酶链式反应（PCR）技术同时使用核磁共振来检测全血样本中念珠菌的诊断平台，最快可在３-４ｈ检测出最常见的五种念珠菌。多重实时 PCR 检测用于快速检测与侵袭性念珠菌病相关的最常见病原体，可在3-5小时内直接从全血中获得快速结果，而无需事先进行阳性血培养。

1.念珠菌抗原和抗体检测

许多诊断平台和商业实验室已经开发出用于检测循环念珠菌抗原和抗体的检测方法。甘露聚糖是念珠菌细胞壁的多糖部分，是抗原检测的主要目标。与更持久的抗体反应相比，循环念珠菌抗原可以在血液中早期被检测到，通常在阳性血培养前几天，并且在开始有效的抗真菌治疗后表现出快速清除。抗甘露聚糖抗体通常出现在既往有念珠菌菌血症或者有严重念珠菌定植的患者当中，在没有浓度上升的情况下，单独检测抗体的阳性预测值较低，因为抗体很难区分定植和真性感染。甘露聚糖抗原和抗甘露聚糖抗体联合检测可提高诊断敏感性，两种检测同时进行可提供更可靠侵袭性真菌感染证据。

2.(1,3)-β-D葡聚糖（BDG）试验

BDG 广泛存在于真菌细胞壁中，是真菌细胞壁上的特有成分（不包括隐球菌属和接合菌纲）。BDG 试验可以检测广泛的真菌，包括念珠菌，曲霉菌和肺囊虫，广泛适用于非培养诊断目的。真菌 BDG 试验是一个重要参考指标，动态监测真菌 BDG 试验对于疗效判断有重要意义，但 BDG 试验无法区分念珠菌感染和其他真菌感染。BDG 试验阴性预测值较高，可作为入院筛查的有效手段，快速排除侵袭性念珠菌病的可能。

需要注意的是，BDG 水平升高也可能发生在接受肾脏替代治疗的患者中，特别是那些使用纤维素膜或过滤器、白蛋白和广谱抗生素（特别是含有β -内酰胺酶抑制剂）的患者。在这种情况下，临床医生应仔细考虑假阳性结果的可能性。

C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）是广泛可用的生物标志物，常规纳入标准诊断实验室检查。CRP 是一种急性期反应物，其血清水平在炎症激活后约 12h 内开始升高，在48h 左右达到峰值，即使在炎症消退后仍保持升高，这使 CRP 成为高度敏感但非特异性的炎症标志物。降钙素原在细菌感染时释放，作为区分全身细菌感染和非感染性疾病的标志物，比 CRP 更准确。

在真菌感染中，CRP 水平普遍高于 PCT。当与 BDG 和/或甘露聚糖/抗甘露聚糖抗体相结合，这些炎症标志物可能有助于区分危重患者的细菌和真菌感染病因。

除了血培养阳性的病例外，侵袭性念珠菌病的诊断具有挑战性。没有任何一种检测方法足以进行可靠的早期诊断。将临床评估与基于培养的生物标志物和非培养生物标志物相结合可能是侵袭性念珠菌病最有效的诊断策略。在临床实践中，临床怀疑侵袭性念珠菌病且 CRP 水平升高、PCT水平低的患者应及时进行血培养取样，同时进行非培养生物标志物评估。这种方法可能有助于提高诊断准确性，使早期治疗干预成为可能，并有助于减轻总体疾病负担。

参考资料：

1.Smadu SG, Tetradov SC,et al. Diagnostic Biomarkers for Invasive Candidiasis: A Clinician-Oriented Review. J Fungi (Basel). 2026 Jan 12;12(1):55. 

2.阎香言,王志贤,等.侵袭性念珠菌病分子生物学检测方法的研究进展[J].中国真菌学杂志,2024,19(02):200-205.

3.中国医师协会血液科医师分会, 中国侵袭性真菌感染工作组. 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第七次修订版）[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(12): 1155-1168.