脑小血管病（CSVD）是一组与年龄相关的脑小血管病变，其临床表现从无症状的神经影像学异常到严重的功能残疾和
近期，
研究方法
研究对象为来自中国丽水6个乡村和4个城市社区的3067名50-75岁居民。参与者在大约2年间隔内接受了随访和脑部MRI扫描。基线调查（wave 1）于2017年5月至2019年9月进行，wave 3随访于2022年3月至2024年4月进行，自基线起中位随访时间为4.7年（IQR：4.5-4.8）。
排除标准包括有卒中或癌症病史的参与者，以及基线系统性炎症标志物数据缺失或随访MRI数据缺失的参与者。
CSVD进展评估包括总CSVD负荷（采用Wardlaw和Rothwell评分）的进展以及特定MRI标志物（白质高信号[WMH]、腔隙、脑微出血[CMBs]、基底节区血管周围间隙扩大[BG-EPVS]）的进展。CSVD进展定义为基线至wave 3随访（约4.7年）期间总CSVD负荷评分或特定MRI标志物评分增加≥1点。
研究结果
最终分析纳入了2267名参与者，中位随访时间为4.7年（IQR：4.5-4.8）。基线平均年龄为60.4岁，其中50.6%为男性。随访期间，43.4%的参与者出现基于Wardlaw评分的CSVD总体负担进展，38.0%的参与者出现基于Rothwell评分的进展。与无进展的参与者相比，有进展的参与者年龄更大、男性更多、吸烟和饮酒比例更高，且患有
校正年龄、性别、生活方式及血管危险因素后，与NLR第一四分位数组相比，NLR最高四分位组Wardlaw评分进展风险升高23%（aRR=1.23,95% CI：1.08~1.41），Rothwell评分进展风险升高29%（aRR=1.29,95%CI：1.11~1.50）。SII最高四分位组Wardlaw评分进展风险升高15%（aRR=1.15,95% CI：1.01~1.31），Rothwell评分进展风险升高17%（aRR=1.17,95% CI：1.01~1.35）。限制性立方样条分析显示，三项指标与CSVD进展呈近似线性的剂量反应关系，水平越高风险越高。
经过充分调整传统协变量后：NLR最高四分位组的参与者显著增加新发脑微出血风险（aRR=1.43,95% CI：1.16~1.78）。MLR最高四分位组与新发腔隙性
图 1 炎症标志物与脑小血管病进展的剂量-反应关系
讨论
该项基于社区的纵向研究中使用了PRECISE队列在基线和第三次随访（中位随访时间：4.7年）的数据，发现基线时NLR和SII水平升高与总体CSVD负担进展的风险增加相关。研究还发现，高水平的炎症标志物与CSVD的多个MRI标志物进展相关，特别是新发CMBs和新发腔隙。
研究结果确定了特定炎症标志物所反映的系统性炎症在CSVD进展中的重要作用，为系统性炎症在CSVD进展中的作用提供了纵向证据。分析进一步证明，多种系统性炎症标志物与CSVD进展显著相关。尽管预测性能一般，但这些易于获取的标志物可作为成本效益较高的风险分层工具。结果强化了系统性炎症促进CSVD发病机制和动态进展的假设，突出了其在早期微血管损伤和特定病变亚型发展中的潜在作用。
其次，系统性炎症可能诱导小胶质细胞向脑血管迁移。尽管最初具有保护作用，但在持续炎症状态下，与血管相关的小胶质细胞最终可能通过吞噬星形胶质细胞足突破坏血脑屏障完整性，从而促进CSVD进展。短期炎症升高不太可能引发导致SVD的血管炎症级联反应，而慢性炎症可能促进下游血管病理变化。
基于上述研究结果，未来的研究应同时关注机制探索和临床验证。采用简化方法，将详细的免疫细胞谱与疾病结局进行比较。此外，将研究范围扩大到包括更广泛的血管表型，如脑脉动性、微血管反应性和动脉僵硬度，对于全面阐明它们与炎症和脑血管损伤之间的关联至关重要。随后，使用相关替代标志物对血管功能障碍的介导作用进行未来研究是合理的。此外，具有重复测量的纵向设计对于模拟系统性炎症和CSVD进展之间的时间动态至关重要。
结论
这项为期4.7年的前瞻性研究首次在大样本社区人群中证实，NLR、MLR、SII升高与脑小血管病总体负荷及脑微出血、腔隙灶、白质高信号进展独立相关。
参考文献：Zhang Z, Zhang D, Cai X, et al. Association of Systemic Inflammatory Markers With Cerebral Small Vessel Disease Progression: A Community-Based Prospective Study. Neurology. 2026;106(6):e214711. doi:10.1212/WNL.0000000000214711
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