研究为病例对照研究，病例组纳入标准为：起病年龄3~18岁；符合2010年McDonaldMS诊断标准或高危临床孤立综合征；病程＜4年。采用实时定量PCR检测端粒相对长度，以端粒/单拷贝基因比值（T/S比值）表示，该比值与平均端粒长度呈正比。

图2 根据疾病状况划分的端粒与体细胞DNA比值（T/S比值）的实证累积分布函数（eCDF）

在每个相应的百分位数中，病例组的端粒长度（T/S比值）均短于对照组

性别分层分析：男性患者较男性对照T/S比值低0.14（95% CI：0.033～0.247，P=0.011）。男性病例的端粒长度比男性对照短0.14个单位（95% CI 0.033～0.247，p=0.011）。女性患者较女性对照低0.057，差异无统计学意义（95% CI：-0.026～0.140，P=0.18）。性别差异主要来自病例组内部的男女差异，对照组男女端粒长度无显著差异。

DMT类型与暴露时长：研究队列中高效治疗（HET）的暴露频率较低。HET与中效治疗（MET）比较，T/S比差异为-0.079（95% CI = -0.247, 0.097），无统计学意义（p=0.39），提示DMT类型与端粒长度无关联；但研究仅30例接受高效治疗，且多数患者治疗时长约1年。

敏感性分析显示，病例组与对照组之间平均T/S比值的差异具有显著性，且该差异在反向选择协变量时保持稳健。

该研究以T/S比值作为生物学年龄的标志物，多因素分析显示POMS患者与同龄对照组相比存在生物学衰老加速 。POMS患者端粒长度的缩短表明，提示MS疾病状态可能已在疾病早期加速生物学年龄的进程。本研究在POMS患者中发现的生物学年龄提前与成人MS研究中观察到的端粒长度缩短结果一致 。在早发患者中发现端粒缩短，可最大限度排除实际年龄与年龄相关共病的混杂，明确MS对衰老生物学的独立作用。

横断面结果的另一种解释为反向因果：端粒损耗可能是MS发病或首次临床发作、表型起病的危险因素。全基因组关联研究已发现200余个MS风险等位基因，其中包含端粒相关基因（如TERC），但该多态性的功能意义尚不明确，多态性与MS风险的直接关联仍需进一步研究。

性别、种族等人口学因素，以及慢性应激、童年逆境、肥胖、吸烟、体力活动、睡眠等环境暴露均与端粒长度相关。遗传与环境暴露既影响端粒长度，也是MS发病危险因素，因此，生物衰老加速可能会加重或提前儿童MS患者的疾病表现。成人研究显示，非患病状态下男性端粒损耗快于女性；儿童与成人MS患者中，男性疾病早期神经退行性变更严重。上述点估计值提示性别可能对病例–对照差异产生效应修饰，但上述效应未达到统计学意义，仍需进一步研究验证。

综上，评估生物年龄决定因素时，需综合考虑遗传、生理性衰老、免疫异质性与社会人口学影响。

校正社会人口学与临床混杂因素后，POMS患者与同龄健康对照组相比端粒损耗程度更大。由于健康儿童端粒长度相关研究有限，这一生物学差异在儿童人群中的临床意义尚难评估；未来研究可前瞻性追踪该差异至成年期，纵向队列研究将更好地确立因果关系，阐明多种生物衰老标志物的作用及其与POMS临床病程与结局的关联。

参考文献：Jacques,Kayla, et al. "Telomere length as a marker of biological age in paediatric multiple sclerosis." Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry (2026).