图解乳“献 | 第138期孕期母体接触化石燃料来源多环芳烃可提升子代乳腺癌易感性_

图解乳“献 | 第138期孕期母体接触化石燃料来源多环芳烃可提升子代乳腺癌易感性

发布时间：2026-05-01

本期配图来自2025年3月10日发表于iScience（IF=4.1）上的文章《Aromatics from fossil fuels and breast cancer》^[1]。

图1 化石燃料来源多环芳烃暴露介导子代乳腺癌易感性的机制示意图^[1]

图片解读

本图系统阐释了化石燃料来源苯系物通过发育重编程、表观遗传及肠道菌群完成多通路协同作用，进而提升子代乳腺癌易感性的核心机制，还原了从母体暴露到子代癌变风险升高的因果链条。

► 发育结构重塑

母体暴露（Maternal Exposure）导致子代乳腺终末小叶导管单位/终末芽数量（TDLU/TEBs）数量增加，进而导致乳腺癌发生的靶位点扩增。

► 表观遗传重编程

通过启动子高甲基化灭活抑癌基因、全基因组低甲基化激活原癌基因诱导基因组不稳定等路径，从分子层面破坏细胞稳态。

► 肠道菌群介导的级联效应

芳香烃暴露导致短链脂肪酸（SCFA）减少，引发肠道菌群失调，进一步推动表观遗传调控的病理性重塑，抑制子代免疫功能，最终显著提升子代对致癌物的敏感性，导致乳腺癌发生发展。

图注

母体暴露（Maternal Exposure）

孕期母体接触化石燃料衍生的苯系物（BTEX）、苯并芘（BaP）及炔雌醇（EE2），是导致子代乳腺癌易感性升高的起始诱因。

终末小叶导管单位/终末芽数量增加（Increase TDLU/TEBs）

母体暴露通过重塑乳腺发育轨迹，使子代乳腺组织中TDLU与TEBs数量显著增多，直接扩增了乳腺癌发生的靶细胞库。

启动子高甲基化

母体暴露引发表观遗传异常，导致肿瘤抑制基因启动子区发生高甲基化，进而导致抑癌基因沉默，削弱细胞对致癌物诱导DNA损伤的修复能力。

全基因组低甲基化

全局DNA甲基化水平降低引发原癌基因异常激活，并诱导基因组不稳定性上升，进而破坏基因组稳定性调控网络。

肠道菌群失调

短链脂肪酸（SCFA）减少介导的肠道微生态失衡，进一步加剧表观遗传异常与免疫抑制，形成致癌级联反应。

促进致癌易感性

TDLU与TEBs数量增长、表观遗传重编程与肠道菌群失调的协同作用，显著提升子代乳腺组织对BaP等致癌物的敏感性，最终促进乳腺癌发生。

背景补充

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤之一，其发生并非仅由单因素驱动，而是发育关键窗口期暴露、表观遗传调控与肠道微生态失衡等多因素协同作用的结果。尽管环境化学暴露与乳腺发育、表观遗传重编程及肠道菌群紊乱的关联已得到初步证实，但孕期化石燃料来源芳香烃暴露如何通过多通路协同调控子代乳腺癌易感性仍有待系统阐明。

参考文献:

[1]Hilakivi-Clarke, L., et al. (2025). "Aromatics from fossil fuels and breast cancer." iScience 28(4).