异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是多种血液系统疾病的治疗手段，但随着患者长期生存率提高，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的管理日益重要。外阴阴道慢性GVHD（vv-cGVHD）是女性患者常见的并发症之一，但由于缺乏系统性的妇科评估，该病常被漏诊和延误治疗，严重影响患者的性生活质量和长期健康。

近日，发表于《European Journal of Haematology》的一项单中心前瞻性观察研究，对41例HSCT后存活且无复发的女性患者进行了规范化妇科随访，系统评估了vv-cGVHD的1年累计发病率、临床特征及管理策略。

研究设计：前瞻性单中心队列，标准化妇科评估

本项前瞻性、观察性、单中心研究于意大利亚历山德里亚大学医院开展，纳入2019年10月至2022年7月期间接受allo-HSCT的女性患者。纳入标准为年龄≥18岁、能够提供知情同意并参与定期妇科评估。排除因语言障碍或临床原因无法完成问卷者。最终分析纳入41例在移植后第+100天存活且无复发的患者。中位年龄50.9岁，原发疾病以急性髓系白血病（AML）最多（53.7%），其次为急性淋巴细胞白血病（ALL，21.9%）。清髓性预处理（MAC）与非清髓性预处理（RIC）各占约半数。外周血干细胞（PB）为最主要干细胞来源（92.7%），供者类型以匹配无关供者（MUD）为主（65.9%）。

评估时间点为基线（移植前）、移植后第100天、第6个月和第12个月。由经验丰富的妇科医生进行标准化检查，依据2015年美国国立卫生研究院（NIH）共识标准对vv-cGVHD进行分级。同时采用“瑞典全国外阴工作组综合问卷”评估患者报告结局（PROs），问卷包含13个条目。采用竞争风险模型计算vv-cGVHD的累计发生率（以第100天为界标），将复发和死亡作为竞争事件。

vv-cGVHD的发生率、症状、危险因素及管理效果

该研究的主要结果涵盖了vv-cGVHD的发生率、患者报告症状、其他器官cGVHD与发生vv-cGVHD之间的关系以及治疗转归，具体如下。

在41例可评估患者中，共诊断vv-cGVHD12例（29.3%）。1年累计发病率为30%（95% CI，19.5%-44.4%）。中位发病时间为移植后第+180天。在受累患者中，5例首次发现于第+100天检查，3例首次发现于第+180天，4例首次发现于第+365天。12例vv-cGVHD患者中，6例为孤立性生殖道受累，无其他器官cGVHD表现；其余6例合并其他系统cGVHD。在12例确诊为vv-cGVHD的患者中原发疾病以AML最多（9例，75%）。

在全部41例患者中，14例（34%）报告了生殖道症状：大/小阴唇8例（57%）、阴道4例（29%）、尿道口2例（14%）。症状中位持续时间为43天。报告的症状包括干燥和性交痛（33%）、生殖道疼痛和皮损（17%）、烧灼感（8%）。61%的患者表示若出现生殖道问题会咨询妇科医生，27%会咨询移植科医生，12%会咨询全科医生。75%的患者每年进行一次妇科检查，6例（15%）每年多于一次，4例（10%）从未就诊。

总体cGVHD被分类为轻度3例，中度6例，重度3例。为探索vv-cGVHD与其他器官cGVHD受累之间的潜在相关性，研究评估了cGVH发生率。总体cGVHD的1年累计发病率为39.7%（95% CI，25.4%-55.4%），而中重度cGVHD的1年累计发病率为22.9%（95% CI，10.4%-37.1%）。最常受累器官依次为皮肤（39%）、胃肠道（22%）、眼（17%）。单因素分析显示，存在cGVHD是与vv-cGVHD累计发生率显著增加相关的唯一因素（P=0.02）。使用女性供者的干细胞与更高的vv-cGVHD风险相关，呈边缘显著趋势（P=0.07）。