瑞普泊肽是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双受体激动剂。作为一种单分子双受体激动剂，其药物设计以GLP-1为骨架进行结构修饰，对GLP-1受体具有更高的亲和力，同时引入GIP，旨在通过双靶点协同作用提升减重疗效、减少不良反应。

在药物结构优化方面，瑞普泊肽在第14位赖氨酸位点接入20碳二元脂肪酸链、并通过改变第2位氨基酸为非天然氨基酸，避免被二肽基肽酶-4（DPP-4）的水解，从而延长半衰期至8天，实现每周一次皮下注射的给药方案，并支持在体重达标后改为每两周一次给药可较好维持体重；同时在C末端引入结构稳定多肽序列，在尾部增强了多肽的螺旋性与结构稳定性。瑞普泊肽绝对生物利用度高达86.7%，为临床疗效的充分发挥提供了药代动力学保障。

截至目前，瑞普泊肽已开展超过25项临床研究，完成12项。其首个申报适应证为肥胖和超重，同步推进2型糖尿病（T2DM）、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）等多个适应证的临床布局。

郑教授在报告中重点介绍了瑞普泊肽的关键Ⅲ期临床研究——GEMINI-1的设计与结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，治疗期为48周。入组人群为BMI≥28kg/m²的肥胖者，或BMI≥24kg/m²且伴有至少一项体重相关合并症（如脂肪肝、高血压、血脂异常等）的超重者，但不包括糖尿病患者（HbA1c＜6.5%）。

研究共筛选751例，随机入组567例，设置了2mg、4mg、6mg三个剂量组，每组以3:1的比例进行安慰剂对照。入组人群平均年龄约35岁，女性占54.5%，男女比例接近1:1，平均BMI为33kg/m²，平均基线体重为93公斤。

核心疗效数据

安全性与耐受性

在安全性方面，瑞普泊肽整体不良事件发生率与安慰剂组相似。因不良事件导致的永久停药率仅0.9%，严重不良事件比例与安慰剂相当。胃肠道反应（腹泻、恶心、食欲下降、呕吐）发生率虽高于安慰剂，但因严重胃肠道反应停药的比例仅为0.2%。研究整体耐受性良好，持续治疗率接近100%。

瑞普泊肽203临床研究入组61例不伴糖尿病的超重或肥胖中国成人，治疗36周。结果显示，8mg高剂量组体重下降达23.6%，腰围缩减17.9cm。体重降幅≥5%的患者比例高达93.9%，≥20%接近60%，约1/3的患者实现了≥25%的体重下降。

相对于基线水平，使用瑞普泊肽治疗后的收缩压下降达14.3mmHg，这一降压幅度甚至可与部分降压药物媲美。

郑教授表示，在瑞普泊肽的201研究中，起始剂量1mg或1.5mg治疗两周后，体重即降低约2%~3%（约4-5斤），体现了快速起效的特点。并且，研究的延伸期设计显示，患者达到目标体重后改为两周一次给药，能够有效维持减重成果，显著提高了长期治疗的依从性。

除减重适应证外，瑞普泊肽的研发管线同步向多个方向延伸。在T2DM患者中开展的Ⅱ期研究显示，在生活方式干预或二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者中，加用瑞普泊肽治疗20周以后，HbA_1c较基线下降2.1%-2.7%，HbA_1c≤6.5%的比例高达90%，展现出强效降糖能力。

基于扎实的Ⅲ期临床数据，恒瑞医药已于2025年8月向国家药品监督管理局（NMPA）递交瑞普泊肽注射液的上市申请并获得正式受理，拟定适应证为BMI≥28kg/m²的肥胖或BMI≥24kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症的超重成人长期体重管理，预计2026年第四季度有望获批上市。

值得关注的是，为满足对注射恐惧患者的治疗需求，瑞普泊肽口服剂型已取得Ⅱ期研究积极数据：口服片剂治疗26周后平均体重下降最高达12.1%，且未观察到平台期，胃肠道耐受性良好。目前口服片剂计划推进至Ⅲ期临床，预计2029年上市。

郑教授在报告最后总结指出：瑞普泊肽作为一种全新的以GLP-1为骨架引入GIP的双受体激动剂，在Ⅲ期临床研究中展现了强劲的减重效果（48周最高达19.2%）和多重代谢获益，尤其在血压、血脂、尿酸等改善方面独具优势，安全性良好。从注射到口服、从双靶到三靶的多维管线布局，体现了民族原研企业在减重代谢领域的持续创新能力。随着上市申请的稳步推进，瑞普泊肽有望为中国超重/肥胖患者带来全新的治疗选择。