重型再生障碍性贫血（SAA）通过异基因骨髓移植（allo-BMT）可获得根治。历史上，将马抗胸腺细胞球蛋白（hATG）引入环磷酰胺（Cy）预处理方案可降低移植物排斥风险。然而，随着输血支持技术及移植物抗宿主病（GVHD）预防策略的演进，hATG在现代治疗背景下对GVHD的预防价值需重新评估。

近期，《Haematologica》发表了一项研究¹，回顾性分析了1970年至2024年间的392例接受人白细胞抗原（HLA）匹配allo-BMT治疗的SAA患者数据，旨在评估hATG对GVHD的影响。

SAA是一种以骨髓造血衰竭为特征的危重血液病，allo-BMT是其潜在治愈手段。在移植初期，患者单独使用Cy作为预处理方案时，常伴随较高的移植物排斥率。为克服这一障碍，hATG被引入预处理方案以预防移植物排斥，这一策略作为经典方案沿用多年，深刻影响了SAA移植的临床路径。

近年来，随着输血技术的进步，特别是白细胞去除、血制品辐照以及GVHD预防策略的演变，如环孢素（CsA）联合短程甲氨蝶呤（MTX）的应用，最初需要hATG以预防移植物排斥的情况已大大减少。因此，在现代输血支持技术和GVHD预防方案不断优化的背景下，hATG在预防GVHD方面是否仍发挥关键作用，特别是在与兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）比较时，成为一个日益重要的临床问题。

该研究回顾性分析了392例于1970年至2024年期间接受HLA匹配allo-BMT的SAA患者数据。所有患者均接受了Cy治疗，剂量为50mg/kg/天，应用时间为移植前第5至2天。其中，124例患者额外接受了hATG治疗，剂量为30mg/kg/天，在移植前第4至2天应用。GVHD预防方案包括MTX单药治疗、CsA单药治疗以及CsA联合短程MTX治疗。研究使用多变量回归模型评估hATG使用与GVHD结局之间的关联。

患者基线特征显示，58%的患者仅接受allo-BMT，40%的患者接受了额外的浓缩白细胞输注，约三分之一（32%）的患者接受了hATG。GVHD预防措施中，53%的患者接受CsA或MTX单药治疗，47%的患者接受了CsA联合MTX治疗。研究结果呈现出与历史认知相悖的结论，在全队列分析中，hATG的加入并未伴随GVHD发生率的显著下降。

在可评估的患者中，接受hATG的患者II-IV级急性GVHD的发生率为35%，而未接受hATG的患者为28%。经多变量调整后，II-IV级急性GVHD的比值比（OR）为1.48（95%置信区间[CI]：0.5-4.38，P=0.48），表明hATG使用与II-IV级急性GVHD之间无显著统计学意义。此外，III-IV级急性GVHD在未接受hATG的患者中更为常见（18%），而接受hATG的患者为10%。多变量调整后，III-IV级急性GVHD的OR为2.67（95%CI：0.61–11.62），也未显示显著的统计学意义。

慢性GVHD在接受hATG的患者中的发生率为20%（n=124），而未接受hATG的患者为30%（n=268）。经多变量调整后，慢性GVHD的风险比（HR）为0.89（95%CI：0.41–1.94，P=0.76），同样未显示显著的统计学意义。

鉴于hATG使用与双药预防方案之间存在高度共线性，该研究在接受CsA联合MTX方案治疗的亚组（n=123）中进行了进一步分析，结果与全队列分析保持高度一致：II-IV级急性GVHD的OR为1.87（95%CI：0.55–6.33，P=0.31），慢性GVHD的HR为0.77（95%CI：0.34–1.77，P=0.54）。在次要终点方面，整个队列中，hATG与非hATG方案的总死亡率HR为0.88（95%CI：0.38-1.81，P=0.64），亦未显示显著的统计学意义。