林矗医生专访:SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗,解锁糖尿病糖心肾共管新价值
2026-04-11


导读


SGLT2抑制剂(SGLT2i)与GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)是糖尿病领域兼具降糖与明确心肾保护获益的新型药物,二者联合治疗的临床价值,尤其是心肾效应的评价,成为当下糖尿病诊疗领域的研究与临床关注重点。


2026年3月14日,由《中国糖尿病杂志》和云南省药学会共同主办的“2026北大糖尿病论坛学术分享会暨多民族代谢疾病研究交流会(第二季)”在昆明隆重举行,北京大学人民医院林矗医生出席本次大会并以《SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗的心肾效应评价》为题发表了精彩的学术讲座。


医脉通有幸邀请到林矗医生,围绕联合治疗的核心心肾效应、作用机制的协同互补性以及临床适用人群展开分享,为糖尿病糖心肾共管的临床诊疗提供参考。


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医脉通:在本次会议中,您以《SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗的心肾效应评价》为题带来了精彩的学术报告,请问这两类药物的联合治疗会带来怎样的心肾效应?



林矗医生:SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗的心肾获益效应,是我们团队长期聚焦的研究方向。去年年底,我们团队已在相关期刊发表了一篇荟萃分析,旨在通过该研究方法,明确联合治疗相较于两类药物单药治疗,能否为患者带来更优的心肾获益这一核心问题。


本研究纳入了大量心血管结局试验(CVOT)的事后分析及队列研究证据,荟萃分析结果显示:相较于GLP-1 RASGLT2i单药治疗,二者联合治疗在降低主要不良心血管事件(MACE)风险方面,可为患者带来更显著的获益;在心力衰竭终点事件上,联合治疗较GLP-1 RA单药治疗,能实现更突出的心衰风险降幅;而在肾脏复合终点事件上,联合治疗的肾脏保护效应显著优于GLP-1 RA或SGLT2i单药治疗。


在我们团队研究成果发表后,BMJ等权威期刊陆续刊登的多项真实世界队列分析及观察性研究,亦从不同人群、不同数据维度得出了与本研究一致的结论,形成了有力的证据互证。尽管目前尚无头对头研究直接对比联合治疗与单药治疗的心肾获益差异,但从现有观察性研究结果及荟萃分析的间接比较来看,SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗的心肾获益优于单药治疗的趋势已十分明确。期待未来的临床诊疗与研究能积累更多高质量证据,进一步验证这一发现




医脉通:从观察性研究已经观察到SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗优于单药使用,那么请问从作用机制来看,这两类药物是否存在哪些潜在的协同或互补作用?



林矗医生:GLP-1 RA和SGLT2i作为两类具有明确心肾获益的新型降糖药物,二者的心肾保护机制各有侧重,这正是联合治疗能够产生协同互补效应的核心前提。


在心血管保护机制方面,GLP-1 RA主要通过抗动脉粥样硬化及抗炎的途径发挥作用,而SGLT2i则以调节血流动力学为核心,减轻心脏前后负荷,同时可提升酮体水平以优化心肌能量代谢,从多维度实现心血管保护。两类药物的作用路径形成了良好的互补格局。


在肾脏保护层面,司美格鲁肽是目前GLP-1类药物中唯一具备明确肾脏获益证据的药物,相关获益证据主要来源于FLOW研究,其作用机制与保护肾脏内皮功能、减轻肾间质炎症与纤维化、减少肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)系统的激活密切相关;而SGLT2i的肾脏保护效应则表现为明确的类效应,多项肾脏结局研究均呈现出一致的保护作用,其核心机制在于调节肾脏血流动力学,重建肾脏管球平衡。由此可见,两类药物的肾脏保护机制同样存在显著差异,而机制的异质性恰好为二者的联合应用奠定了协同作用的基础。


正如我在学术分享中所提及的,《柳叶刀》曾以“管路、泵、过滤器”的比喻来分别对应血管、心脏、肾脏三大靶器官。而SGLT2i与GLP-1 RA的联合治疗,恰好能够全面覆盖心-肾-代谢综合征(CKM)管理中的这三大关键靶器官,分别对应心血管结局、心力衰竭结局与肾脏结局。目前,GLP-1 RA的作用侧重点在于抗动脉粥样硬化,靶向作用于血管器官;SGLT2i则更擅长改善心脏泵功能,以及恢复肾脏血流动力学与管球平衡,靶向作用于心脏与肾脏器官。正是这种作用靶点与机制的互补性,使得两类药物的联合治疗有望实现“1+1>2”的临床获益,这也是二者联合治疗方案的重要机制支撑




医脉通:基于现有的证据,您认为合并哪些临床特征的患者可以考虑SGLT2i与GLP-1RA二药联合的方案?



林矗医生:这一问题直指临床诊疗决策的核心,结合现有循证医学证据与临床实践经验,具备以下特征的糖尿病患者可考虑采用联合治疗方案。


其一,血糖控制未达标的糖尿病患者,血糖管控是糖尿病治疗的基础目标,对于采用SGLT2i或GLP-1 RA单药降糖治疗但血糖控制未达标的患者,在排除另一类药物使用禁忌后,可考虑联合治疗。两类药物联用无明确禁忌,且能发挥协同降糖作用,助力患者更快实现血糖达标。


其二,超重或肥胖的糖尿病患者,SGLT2i与GLP-1 RA均具备减重作用,其中GLP-1 RA的减重效果尤为显著,二者联用不仅可实现更优的减重效果,还能进一步改善肥胖相关的血压、血脂等心血管危险因素,为肥胖型糖尿病患者带来多维度的临床获益。


其三,合并心肾并发症的糖尿病患者,这亦是本次会议分享的核心重点。当前糖尿病的管理理念已从单纯的血糖管控,逐步演进至个体化诊疗,再到如今的糖心肾协同共管模式,药物选择的导向也从单一的降糖目标,转向心肾并发症的防控,这使得SGLT2i与GLP-1 RA的联合治疗成为临床实践的重要趋势。尽管目前尚无RCT研究直接对比联合治疗与单药治疗的疗效差异,但荟萃分析、队列研究及观察性研究均证实,联合治疗可带来更显著的心肾保护获益。同时,美国ADA指南与中国CDS指南也将二者联合治疗纳入以心肾获益为导向的推荐范畴,尽管因缺乏充足的循证医学证据,暂未列为A级推荐,但从现有临床研究数据与实际诊疗需求来看,联合治疗已逐渐成为糖心肾共管的优选方案。


期待未来通过真实世界临床数据的积累及RCT研究的开展,进一步验证联合治疗方案的临床价值,明确其能否为患者带来更大的生存获益



小结

林矗医生的分享围绕SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗的心肾效应展开了全面且深入的解析,基于团队的荟萃分析研究和众多真实世界证据,明确了二者联合治疗相较单药在MACE风险减低、心衰防控、肾脏保护等方面的更优获益趋势,为联合治疗的循证价值奠定了基础。同时,其从心血管和肾脏保护两个维度,清晰解读了两类药物作用机制的侧重点与互补性,阐释了联合治疗实现1+1>2效果的核心原因,也让临床对二者的协同作用有了更清晰的认知。


在临床适用人群的界定上,林矗医生从血糖控制、体重管理、糖心肾共管三个核心临床需求出发,明确了联合治疗的适用场景,同时结合中外指南的推荐意见,指出联合治疗已成为糖尿病诊疗的重要趋势。


当前虽仍缺乏RCT研究作为坚实证据,但现有研究已为临床诊疗提供了重要参考,而未来更多真实世界数据和前瞻性研究的积累,也将进一步解锁SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗的价值,为糖尿病糖心肾共管的临床实践提供更科学、更精准的诊疗思路。



专家简介


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林矗 医生

  • 北京大学临床医学八年制博士

  • 北京大学人民医院内分泌科主治医师

  • 从事糖尿病药物治疗学、炎症与自身免疫相关研究,以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine, Cardiovascular Diabetology, Diabetes Obesity Metabolism, Pharmacological Research, BMC Medicine等国际医学专业期刊发表40余篇原创性文章,累计引用逾700次

  • JAMA Internal Medicine, Clinical and Translational Medicine, Cardiovascular Diabetology, Diabetes Obesity Metabolism等杂志审稿人

  • 主持国自然基金青年项目、北京大学临床医学+X青年专项基金、北京大学医学部“扬帆计划”青年培育基金、北京大学人民医院基础培育专项基金






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