前言
作为全球肺癌领域的重要学术盛会，2026年欧洲肺癌大会（2026 ELCC）于2026年3月25日至28日在丹麦哥本哈根召开。大会期间，多项围绕表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期
EGFR-TP53共突变晚期NSCLC的治疗需求仍未被满足
Q1：在EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC中，TP53共突变被认为与预后不良密切相关。请您谈谈目前EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突变晚期NSCLC患者的一线治疗仍存在哪些未被满足的临床需求？
唐可京 教授：
EGFR基因突变是亚洲肺癌患者中最常见的驱动基因突变，在我国NSCLC患者中突变率高达50%[2]。目前，三代EGFR-TKI单药已成为EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的一线首选治疗方案之一。但从临床实践来看，部分患者接受EGFR-TKI单药治疗效果不佳，而共突变被认为是靶向药物反应性差的重要原因之一。TP53作为最常见的共突变基因，在EGFR突变晚期NSCLC中的发生率高达50%-60%[3]。既往研究表明，TP53共突变是EGFR突变晚期NSCLC患者预后不良的重要标志和预测因子，也是EGFR-TKI单药治疗疗效的负向预测因子[4]。研究显示，EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突变晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI单药一线治疗后更早出现耐药，其客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著低于TP53野生型EGFR突变患者[4-5]。
针对这一问题，近年来也在不断探索一线强化治疗策略，包括EGFR-TKI联合化疗等方案，已在该预后不良人群中显示出一定的疗效改善趋势[6]。然而需要指出的是，EGFR-TKI联合治疗策略在EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突变晚期NSCLC中的获益，多来源于回顾性分析或亚组探索，证据层级相对有限。总体来看，针对EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突变的晚期NSCLC的治疗，仍然缺少大样本的前瞻性、随机对照临床试验的支持，也缺少明确的指南推荐来指导临床决策，这是目前比较突出的未满足需求。
TOP研究为一线治疗提供III期循证医学证据
Q2：2026 ELCC大会上，III期TOP研究公布了奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性。您如何解读TOP研究的核心结果？对EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的一线治疗优化带来了哪些新的启示？
唐可京 教授：
TOP研究是首个聚焦EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突变晚期NSCLC患者的前瞻性、随机对照III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗该人群的疗效与安全性。研究显示，相较于奥希替尼单药，奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突变晚期NSCLC显著延长中位PFS达34.0个月（vs 15.6个月，HR=0.44，95% CI 0.32-0.60，p<0.001），且在包括脑转移及L858R突变的各预设亚组，均显示出一致的PFS获益趋势。在疾病控制方面，联合治疗组的ORR及缓解持续时间（DoR）也得以改善，两组ORR分别为82.9% vs 71.6%，DoR分别为32.7个月 vs 15.3个月，提示联合治疗不仅提高了缓解率，还能延长缓解持续时间。尽管OS数据尚未成熟，但已呈现出OS获益趋势（HR=0.57，95% CI 0.38-0.88）。安全性方面，联合治疗组与单药组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为62.4%和14.9%。联合治疗组TRAE以血液学毒性为主，非血液学TRAE多为1-2级，整体安全性可控可管理，未发现新的安全信号。
该研究首次以III期高级别循证医学证据，证实了靶化联合策略在EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突变晚期NSCLC这一预后不良人群中的临床价值，且安全性特征与FLAURA2研究相似，为奥希替尼联合化疗在一线治疗中的精准应用提供了明确依据。研究结果提示，对于预后不良人群，临床可优先考虑一线强化治疗策略以提升患者获益。同时，这一结果也进一步强调了在治疗决策中结合共突变进行分层管理的重要性，进而推动EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC一线治疗向个体化、精准化方向发展。
走向精准分层，EGFR-TP53共突变人群的个体化管理
Q3：随着TOP研究等针对特定分子亚群的探索不断深入，EGFR突变NSCLC的治疗正逐步迈向更加精准的个体化时代。您认为在未来临床实践中，是否需要结合TP53共突变进一步细化患者分层？这对于推动个体化治疗决策有何意义？
唐可京 教授：
随着精准治疗的推进，EGFR突变晚期NSCLC已不再是单一驱动基因主导的同质性疾病，而是具有显著异质性的复杂群体。研究表明，TP53共突变是影响EGFR-TKI疗效及患者预后的关键因素之一，也是导致不同患者治疗结局差异的重要原因[7]。基于此，在一线治疗前开展全面、系统的分子检测显得尤为关键，尤其是对TP53等共突变的评估，有助于识别预后不良人群，并为后续治疗策略的分层选择提供依据。对于EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突变晚期NSCLC患者，临床可优先考虑如奥希替尼联合化疗等一线强化治疗策略，以延缓耐药、提升患者获益。这一分子分层方法有望从EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC整体人群中识别出真正需要强化干预的亚型，助力实现疗效与安全性的平衡。
在此基础上，针对TP53突变的精细分型有望成为未来进一步优化的重要方向。例如，根据外显子突变位点、碱基改变类型（错义与非错义突变）以及
唐可京 教授
中山大学附属第一医院
呼吸与危重症医学科副主任、药学部主任/党总支部书记、感染性疾病科主任
医学博士，教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师
中山一院肺癌 MDT首席专家，III期肺癌多学科联合规范化诊疗中心
肺癌诊疗一体化中心负责人
广东省药事管理质量控制中心主任
国家癌症中心肿瘤药学质控专家委员会委员
中国医师协会呼吸医师分会肺癌工作委员会委员
中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会常委
中国抗癌协会个案管理专业委员会常务委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专委会常务委员
广东省医学会呼吸病学分会副主任委员
广东省医学会临床药学分会副主任委员
广东省医学会肺部肿瘤学分会常务委员
广东省临床试验协会(GACT/CTONG)理事
广东省医师协会临床试验专业委员会副主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医疗行业协会肺部肿瘤管理分会副主任委员，等
本文由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-181797
有效期：2026-07-07
编辑：Coco
审校：唐可京 教授
排版：Checky
执行：
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