嗜酸性粒细胞性胃肠疾病（EGIDs）是一种以胃肠道嗜酸性粒细胞异常浸润为特征的慢性炎症性疾病。根据炎症仅局限于食管还是累及其他胃肠道节段，分为嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）与非EoE EGIDs（non-EoE EGIDs）。近30年来，EGIDs发病率与患病率持续上升且未见平台期，尤以EoE为著，已迅速成为消化领域的研究热点。近日，发表于Gastroenterology（IF：25.1）的一篇综述文章系统梳理了EoE和non-EoE EGIDs在流行病学、自然病程及危险因素方面的最新进展，并结合最新临床指南更新治疗策略，为未来的研究方向提供参考。本文重点整理EoE和non-EoE EGIDs诊断和治疗策略进展部分，以供临床参考。
历史上，EGIDs的命名一直存在模糊性。2022年国际首个EGIDs共识命名系统将“EGID”确立为该疾病类别的统称，分为EoE和non-EoE EGIDs，后者又根据累及部位进一步细分为嗜酸性粒细胞性
图1 EGIDs的命名、组织学诊断临界值及主要症状
EGIDs的诊断基于其是慢性免疫介导性疾病的概念，临床表现为胃肠道症状，组织学上以嗜酸性粒细胞为主的炎症病理性增加为特征。
•EoE：EoE的诊断需满足食管功能障碍症状、食管活检每高倍视野嗜酸性粒细胞≥15个（eos/hpf），并排除其他导致食管嗜酸性粒细胞增多的竞争性病因。诊断时可采用EoE严重程度指数（I-SEE）评估病情。
•non-EoE EGIDs：non-EoE EGIDs诊断过程更具挑战性，总体诊断思路与EoE相似：胃肠道症状与病变部位相关、活检提示胃肠道嗜酸性粒细胞病理性升高，并排除其他导致胃肠道嗜酸性粒细胞增多的疾病。
目前已有学者提出了病理性嗜酸性粒细胞增多的临界值（图1），总体规律为：从胃到回肠末端/盲肠区域，正常嗜酸性粒细胞数量呈递增梯度（该区域正常数量最高），自右半结肠到左半结肠呈递减梯度。嗜酸性粒细胞数量越高，对EGIDs的诊断特异性越高，特别是合并慢性炎症组织学特征时。
现阶段建议的诊断临界值如下：胃部≥30-40 eos/hpf，十二指肠≥50-60 eos/hpf，回肠末端≥60 eos/hpf，盲肠和右半结肠≥100 eos/hpf，左半结肠≥60 eos/hpf，相关国际共识指南仍在制定中。
EoE的治疗终点包括改善症状、内镜下表现、嗜酸性粒细胞炎症以及生活质量。因此，任何治疗方案调整后均需复查食管活检评估疾病活动度。EoE推荐治疗方案包括质子泵抑制剂（PPIs）、吞服性局部皮质类固醇（STCs）、食物排除饮食（FEDs）、单克隆抗体及食管扩张术（图2）。
图2 EGIDs管理流程图
药物与FEDs可诱导并维持组织学缓解，而扩张术无法改善组织学疾病活动度，不建议作为单一治疗方案。由于缺乏头对头对照试验，所有药物治疗与FEDs均为EoE潜在一线及维持治疗方案，尽管各国指南存在差异，生物制剂通常作为升级治疗选择（表1）。
表1 最新EoE治疗指南及其主要建议
ACG：美国胃肠病学会；AGA：美国胃肠病学协会；BSG：英国胃肠病学会；EoETALY：意大利嗜酸性粒细胞食管炎诊断与管理指南；QoE：证据质量；SoR：推荐强度
•PPIs
PPIs为全球范围内EoE常用一线治疗药物，尽管其耐受性良好且可及性高，但目前用于EoE仍属超说明书用药。其可通过多种机制减轻食管炎症：减少胃酸反流以修复黏膜屏障、减少环境过敏原暴露；抑制嗜酸性粒细胞趋化因子3介导的食管嗜酸性粒细胞募集；降低信号转导与转录激活因子6（STAT6）表达；激活在2型辅助性T细胞介导反应中发挥作用的芳香烃受体；抑制钾转运腺苷三磷酸酶α链2（ATP12A），非胃型P2型H+、K+-腺苷三磷酸酶。
•STCs
STCs治疗理念为通过抗炎药物涂布食管发挥疗效，多项研究证实该方案有效。早期RCT证实，原本设计用于治疗哮喘，后调整用于EoE的超说明书STCs具有疗效。近年来，食管特异性STCs制剂相继获批，包括于2018年在欧洲获批的布地奈德口崩片（BOT）和2024年在美国获批的布地奈德口服混悬液（BOS）。
•单克隆抗体
随着对EoE发病机制认识的深入，多种靶向食管炎症介质的生物制剂已开展RCT研究，其中奥马珠单抗、美泊利珠单抗、瑞替珠单抗、本瑞利珠单抗和莱瑞利单抗未能达到组织学或症状学主要终点。然而，这些RCT表明EoE并非IgE介导，且嗜酸性粒细胞耗竭并不总能转化为临床或内镜改善，提示非嗜酸性粒细胞效应在EoE发病机制中发挥关键作用。
目前美国与欧洲唯一获批用于EoE的生物制剂为度普利尤单抗，系人源IgG4单克隆抗体，通过结合白细胞介素4（IL-4）受体α亚基同时靶向IL-13与IL-4信号通路。该药通过皮下注射给药，获批用于年龄≥1岁、体重≥15kg的EoE患者。
•FEDs
EoE为迟发型超敏反应、淋巴细胞驱动的2型疾病，规避食物诱因可诱导缓解。FEDs的核心理念是识别和避免患者特定的食物诱因。然而，由于EoE并非IgE介导，现有过敏检测（包括皮肤点刺试验、斑贴试验和血清免疫球蛋白检测）无法识别EoE的食物诱因，不推荐用于治疗决策。要素配方饮食通常仅用于婴儿或难治性患者，目前推荐的策略是经验性排除饮食，即去除EoE最常见的部分或全部诱因（如牛奶、小麦、鸡蛋、大豆、坚果和海鲜）。
non-EoE EGIDs的管理具有挑战性，原因在于缺乏确定的治疗终点、经过验证的结局指标以及导致批准治疗的成功RCT。因此，目前non-EoE EGIDs的管理主要基于小型病例系列和观察性研究的低质量证据。总体而言，皮质类固醇是non-EoE EGIDs的主要治疗方法，但也有非类固醇治疗的初步数据，包括FEDs、生物制剂、PPIs、肥大细胞稳定剂和免疫调节剂。肠道穿孔或梗阻患者可能需要手术干预。
•皮质类固醇
观察性研究中全身和局部皮质类固醇均已用于治疗non-EoE EGIDs。全身泼尼松（剂量高达60mg/天，随后在4-6周内逐渐减量）可诱导缓解，且不受肠道受累模式的影响，缓解率范围为50%-100%。由于non-EoE EGIDs可呈反复/复发或持续病程，常需长期治疗。在此背景下，局部皮质类固醇可能提供一种全身性不良事件较少的替代治疗方案。布地奈德肠溶剂型剂量范围为每天0.25-9mg，可通过调整给药方式以改善黏膜嗜酸性粒细胞增多、症状和内镜异常。
•FEDs
首项针对EoG和EoN的前瞻性饮食试验近期发布。该研究纳入15例组织学和临床活动期EoG或EoN或两者兼有的患者，评估为期6周的要素饮食疗效。所有患者均达到组织学缓解，多数患者观察到显著的内镜和症状改善。此外，重新引入食物常诱发疾病复发，支持食物抗原在EoG和EoN发病机制中的核心作用。
•单克隆抗体
近期一项度普利尤单抗治疗成人及青少年EoG的II期随机对照试验显示，与安慰剂相比，该药可改善组织学和内镜表现。尽管该研究在检测症状改善方面效力不足，但观察性研究报告了度普利尤单抗对non-EoE EGIDs的疗效，总体症状结局良好。
尽管目前没有维得珠单抗相关在研试验，但在小型病例系列中，该药对依赖或难治于其他甾体或生物制剂治疗的non-EoE EGIDs显示出诱导临床和组织学缓解的疗效。
•其他非甾体、非生物制剂治疗
已有关于使用PPIs、肥大细胞稳定剂、白三烯拮抗剂和免疫调节剂治疗non-EoE EGIDs的报告，病例报告/系列结果不同：
✓PPIs：一项累及食管的EoN病例报告显示PPIs减少了食管和十二指肠嗜酸性粒细胞增多，提示其可抑制十二指肠上皮细胞IL-4及IL-13信号通路。
✓肥大细胞稳定剂：早期报道显示，肥大细胞稳定剂（色甘酸钠、酮替芬）对EoG、EoN或EoC患者具有临床及组织学疗效。
✓白三烯拮抗剂：孟鲁司特据报道可改善与non-EoE EGIDs相关的症状。
✓免疫调节剂：硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤在non-EoE EGIDs中已有探索，但研究结果存在矛盾。
总体而言，指南强调，目前数据不足以推荐或反对将上述任何药物用于non-EoE EGIDs的治疗。
目前多项针对EoE与non-EoE EGIDs的新型治疗策略正在研发中，包括：
✓新型局部皮质类固醇递送系统：如含糠酸莫米松黏膜黏附薄膜的胶囊ESO-101（NCT04849390）、长效氟替卡松食管注射制剂EP-104GI（NCT05608681）及氟替卡松口腔崩解片APT-1011；
✓单克隆抗体：如Cendakimab（抗IL-13，NCT04753697、NCT05214768）、Tezepelumab（抗胸腺基质淋巴细胞生成素，NCT05583227）、Solrikitug（抗胸腺基质淋巴细胞生成素，NCT06598462）、Barzolvolimab（抗KIT，NCT05774184）及CALY-002（抗IL-15，NCT04593251）；
✓小分子药物：如免疫重置肽1104（NCT05084963）、艾曲莫德；
✓钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CABs）。
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