oHCM是一种常见的遗传性心血管疾病，以心肌异常肥厚、左室流出道梗阻为核心特征，患者常伴劳力性呼吸困难、胸痛、晕厥等症状，运动耐量与生活质量显著下降。

近年来，心肌肌球蛋白抑制剂（CMI）的问世，彻底改变了oHCM的治疗格局，可有效降低流出道梗阻、改善心功能与临床症状。但部分CMI类药物存在剂量滴定复杂、需频繁监测、临床应用不便等局限性，在一定程度上限制了其广泛应用。

BHB/HRS-1893是我国自主研发的新型选择性、可逆性小分子CMI，可通过抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，减少肌动蛋白-肌球蛋白横桥形成，使心肌收缩力恢复正常；且具有起效快、对左心室射血分数（LVEF）影响小、使用简便等特点。

本Ⅱ期临床研究旨在评估BHB/HRS-1893多种给药方案，在症状性oHCM患者中的有效性与安全性。

本研究为一项随机、开放标签、多剂量探索的Ⅱ期临床试验，共纳入42例症状性oHCM患者，按1:1:1随机分为3组（每组14例），进行为期12周的BHB/HRS-1893治疗：第1组：20mg、40mg、60mg，每日两次（BID）；第2组：40mg、60mg、80mg，BID；第3组：40mg、80mg、120mg，每日一次（QD）。

图1 研究设计

纳入患者均为症状性oHCM患者，静息左室流出道压力阶差（LVOT-G）≥50 mmHg（或静息LVOT-G≥30 mmHg且Valsalva动作后LVOT-G≥50 mmHg），LVEF≥60%，NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ 级。

若Valsalva动作后LVOT-G＞30mmHg且LVEF＞55%，则每周进行剂量滴定。

研究的主要终点为基线至第12周Valsalva动作后的LVOT-G变化值。关键次要终点为基线至第12周的峰值摄氧量（pVO₂）、堪萨斯城心肌病调查问卷临床总评分（KCCQ-CSS）、NYHA 分级、NT-proBNP水平、静息LVOT-G变化。

➤用药后第2天即出现静息与Valsalva动作后LVOT-G的显著下降，停药洗脱后可恢复。

➤各组患者Valsalva动作后的LVOT-G平均降幅明显：

•第1组：-66%（90.7 mmHg → 27.8 mmHg），

•第2组：-77%（107.2 mmHg → 25.4 mmHg），

•第3组：-69%（103.1mmHg → 29.1mmHg）。

图2 BHB/HRS-1893可快速、显著地降低Valsalva动作后LVOT-G

在进行为期12周的治疗后，研究纳入的42例患者均进入延长期研究。在延长期（至第39 周），各组患者的治疗达标率均较好：

➤在第一组、第二组和第三组；静息LVOT-G＜30mmHg +Valsalva动作后LVOT-G＜50 mmHg的患者分别为92.9%、85.7%和71.4%。

➤静息或Valsalva动作后LVOT-G＜30 mmHg的患者占比在三试验组均较高；

➤在第2组，88%患者的Valsalva动作后LVOT-G降至＜30 mmHg。

图3 静息或Valsalva动作后LVOT-G＜30 mmHg患者的占比

BHB/HRS-1893治疗可全面改善患者的心功能与运动耐量：

➤各组患者的NYHA心功能分级均改善≥1级；

➤KCCQ-CSS评分平均提升＞10分；

➤第2组患者的pVO₂平均提升1.0 mL/min/kg。

图4 BHB/HRS-1893可全面改善运动耐量与症状

经治疗后，患者的NT-proBNP水平快速下降，＞80%的患者NT-proBNP水平恢复正常。

图5 ＞80%患者的NT-proBNP降至正常水平（＜125pg/mL）

➤第12周时，1~3组患者的LVEF水较基线平均降低-2.7%、-2.1%和-1.8%；

➤所有患者的LVEF水平均≥55%。

图6 BHB/HRS-1893治疗对LVEF影响极小

研究中，85.7%的患者发生率不良事件，其中33.3%为治疗相关不良事件。所有不良事件均为轻至中度；无因不良事件导致的治疗中断、停药或死亡。

表1 研究的不良事件风险

研究结论

本Ⅱ期临床研究证实，BHB/HRS-1893治疗症状性oHCM，可快速、强效、可逆地降低LVOT-G，显著改善患者的运动耐量、症状及心衰标志物水平，且对LVEF影响极小、安全性良好、给药方案简便，支持进行Ⅲ期临床研究，以进一步探究其有效性与安全性。

信源：ACC官网