前沿综述丨甲状腺眼病的预测、预防与个性化医学诊疗
2026-03-29


导 语


甲状腺眼病(thyroid eye disease, TED)是最常见的眼眶病,属于甲状腺相关自身免疫性疾病的重要类别。约90%的TED发生于Graves病患者,也可见于桥本甲状腺炎患者、使用阿伦单抗的多发性硬化患者等人群。


TED不仅影响患者外观,还可能引起视物模糊、眼球转动受限、复视、视神经受压等严重视力损害,甚至导致失明,显著降低了患者生活质量。在预测、预防与个性化医学(predictive, preventive, and personalised medicine,3PM)理念指导下,识别TED易感人群、归纳TED危险因素、实施分层预防策略,是改变TED“重治疗、轻预防”现状的关键。



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为系统阐述这一问题,上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科周慧芳教授团队联合广东省人民医院内分泌科关海霞教授团队在欧洲预测、预防与个体化医学协会(EPMA)官方期刊EPMA Journal上发表了题为“The predictive, preventive, and personalised medicine of thyroid eye disease: a comprehensive guide to risk minimization”的综述文章。综述系统性梳理了甲状腺眼病在发生、进展和复发各阶段的可干预危险因素,并基于3PM框架提出了分层预防策略,以实现从被动治疗向主动预防的转变。


上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科张海扬杨乐涵李润钏为文章共同第一作者,美国梅奥诊所荣誉教授Rebecca Bahn教授为综述提供了重要指导。


PART 01



TED易感人群:预测医学




早期识别危险人群是实现精准预防的第一步。TED主要发生于甲亢患者中,也可能发生于甲状腺功能正常或甲减的人群中。研究表明,一些特定人群的TED发生率明显高于普通人群。因此,识别易感人群对TED的有效预防意义重大。以下人群的TED发生风险显著升高:


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图1:TED易感人群

包括:Graves病患者、桥本甲状腺炎患者、接受阿仑单抗治疗的多发性硬化患者、其他潜在高危人群(有自身免疫性甲状腺疾病家族史的人群、合并其他自身免疫性疾病的患者或有COVID-19疫苗接种/感染史的患者)。


  • Graves病患者:约25%~50%Graves病患者可出现TED,尤其在确诊后18个月内风险最高;

  • 桥本甲状腺炎患者:约6%桥本甲状腺炎患者可能出现TED,症状多较轻;

  • 接受阿仑单抗治疗的多发性硬化患者:这一人群中,TED发生率可达6.2%~15.5%,既往常受到忽视;

  • 其他潜在高危人群:包括有自身免疫性甲状腺疾病家族史的患者、合并其他自身免疫病的患者、曾感染COVID-19或接种相关疫苗者。


对于上述人群,应加强甲状腺功能监测,警惕早期眼部表现,必要时及时转诊眼科


PART 02



TED的可干预危险因素:预防医学




TED的可干预危险因素可归纳为五大类,覆盖疾病发生、进展与复发的全过程:


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图2 :TED病程中可干预的危险因素及预防措施

影响TED发生、进展和复发的危险因素可归纳为5个主要方面:(1)理化因素;(2)内分泌与免疫因素;(3)代谢与营养因素;(4)社会心理因素;(5)其他因素。图①~④对危险因素及对应预防措施进行配对,图⑤显示了潜在的危险因素。


1. 理化因素



  • 吸烟:吸烟是TED最明确的危险因素。吸烟者患TED的风险增加4~8倍,且常病情更重、治疗反应更差,复发率更高;

  • 大麻依赖:与TED症状加重、病程进展相关;

  • 放射性治疗:对Graves病患者使用放射性碘治疗时,可能诱发或加重TED。糖皮质激素预防可显著降低TED的发生风险。


2. 内分泌与免疫因素



  • 甲状腺功能异常:T3T4升高是TED发生的独立危险因素。甲状腺功能波动与视神经病变密切相关;

  • 抗体水平升高:87%的TED患者出现TRAb升高。患者的抗体水平与疾病活动度、严重度正相关

  • 合并糖尿病或其他自身免疫病:当TED与其他自身免疫病合并时,进展风险显著增加。


3. 代谢与营养因素



  • 肥胖:BMI升高(≥30 kg/m2)与突眼等眼部改变显著相关;

  • 高脂血症:患者LDL-C水平与TED严重度及活动度成正相关。他汀类药物对于GD患者具有显著保护作用,使用≥60天可降低TED风险;

  • 硒缺乏:患者硒缺乏与甲状腺功能异常、TRAb升高相关,补硒可改善轻度活动期TED;

  • 维生素D缺乏:维生素D缺乏可能增加TED风险。


4. 社会心理因素



  • 心理压力:心理压力是TED发病的独立危险因素

  • 社会经济地位低:与TED发病风险升高、病情更重相关。


5. 其他因素



肠道菌群紊乱、空气污染、眼部或甲状腺创伤/手术、COVID-19感染或疫苗接种等因素也可能与TED发生或进展相关,但具体关联及背后机制仍需进一步研究。


PART 03



分层“3P”预防策略:个性化医学




基于不同危险因素在TED病程中的作用阶段,结合临床指南推荐,综述提出了TED的“3P”分层预防策略,包含发病预防(Onset Prevention)、进展预防(Progression Prevention)、复发预防(Recurrence Prevention,以期为处于不同疾病阶段的患者提供个性化预防策略。


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图3:TED预防的“3P”分层策略

这种分层的TED预防策略强调对不同病程的患者采取针对性干预措施:对易感人群进行发病预防,对确诊患者进行进展预防,对可能复发的缓解期患者进行复发预防。 


1.发病预防(Onset Prevention),针对前述的易感人群



1)生活方式干预


  • 戒烟(包括避免二手烟)、戒除大麻依赖;

  • 体重管理:维持健康BMI,倡导地中海饮食习惯;

  • 均衡营养:适量补硒(推荐单疗程口服亚硒酸钠100 μg,每日2次,持续6个月)和维生素D。


2)内分泌与代谢管理


  • 维持甲状腺功能正常:密切监测并控制甲状腺功能,避免甲状腺功能异常;

  • 控制血脂:定期监测血脂,对高脂血症患者使用他汀类药物;

  • 降低自身抗体:维持正常TRAb水平,对异常者进行药物干预。


3)医源性风险规避


放射性碘治疗:对于使用放射性碘治疗的Graves病患者,应同时给予糖皮质激素预防(对高危人群:起始剂量0.3-0.5 mg/kg,逐渐减量,3个月后停药;对低危人群:起始剂量0.1-0.2 mg/kg,逐渐减量,6周后停药)。


2.进展预防(Progression Prevention),针对已确诊患者



1)延续并强化第一层干预


严格执行戒烟、甲状腺功能稳定、血脂管理、营养补充等措施。


2)其他疾病共管


  • 糖尿病管理:严格控制血糖;

  • 其他自身免疫病管理:积极治疗共存的自身免疫病(如类风湿关节炎重症肌无力等),以防加重TED;

  • 警惕COVID-19:疫苗接种或感染可能加重已有TED,建议患者加强防护。


3)规范TED治疗


根据病情需求,及时启动一线治疗(如糖皮质激素治疗),并密切监测疗效与不良反应。


3.复发预防(Recurrence Prevention),针对缓解期患者



1)长期维持管理


持续严格戒烟、维持甲状腺功能长期稳定。


2)警惕医源性诱因


  • 围手术期管理:对于需进行眼部手术的患者,需进行术前评估,以降低术后复发风险;

  • 避免创伤:眼眶或甲状腺部位的外伤可能诱发TED复发。


3)监测与早期识别


  • 影像学监测:对激素治疗患者,可考虑在治疗后1年左右行MRI检查,识别亚临床复发的早期迹象;

  • 症状自检:教育患者识别眼眶炎症、不适或外观改变的早期迹象,加强长期随访,关注亚临床复发。


本文小结



TED的发生发展并非不可干预。通过系统识别高危人群、全面管理可干预的危险因素,并在疾病发生、进展、复发等不同阶段实施有针对性的分层预防策略,我们有望推动TED的管理模式从“被动治疗”向“主动预防”根本性转变。现有证据表明,烟草暴露、放射性碘治疗、甲状腺功能异常、自身抗体水平、高胆固醇血症、营养缺乏以及社会心理因素等均可动态影响TED病程,这些因素的可干预性为上述分层预防策略提供了科学依据。在此基础上,通过构建涵盖理化因素规避、内分泌及免疫紊乱调控、代谢与营养状态优化、社会心理支持等多维度的整合式分层预防体系,TED的管理将真正实现从“反应式处置”向“预见式防控”的模式跃升。而贯穿这一体系的核心指导思想,正是3PM理念——即预测、预防与个体化医疗。在3PM理念的指导下,早期识别易感人群、精准干预关键风险因素、实施个体化全程管理,将成为提升TED患者临床预后与生活质量的关键路径。


专家简介


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周慧芳 教授

  • 上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科主任医师、博导

  • 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心党委书记

  • 教育部长江学者特聘教授

  • “智能手术机器人”国家重点研发计划首席科学家

  • 美国约翰霍普金斯医学院威尔默眼科中心访问学者

  • 亚太眼整形外科学会理事

  • 中华医学会眼科学分会眼免疫学组委员

  • 中国医师协会眼整形眼眶病学组委员

  • 国家科技进步二等奖,教育部科技进步一等奖、上海市科技进步一等奖等9个科技奖项;上海市卫生系统第十六届“银蛇奖”一等奖;第一届 “亚太TOP 100 眼科医生” 、APAO亚太眼科学会成就奖

专家简介


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关海霞 教授

  • 广东省人民医院内分泌科主任医师、博士生导师

  • 中华医学会糖尿病学分会委员,中华预防医学会甲状腺疾病防治专业委员会常委,中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会常委,广东省医学会内分泌学分会副主任委员

  • 美国甲状腺学会出版委员会成员、妊娠甲状腺疾病指南工作组成员

  • 承担国家重点研发计划课题、科技重大专项课题和国家自然科学基金

  • 代表性成果发表在JAMA Network Open,Nature Communications,JASN,Aging Cell,EMBO Molecular Medicine,Thyroid等期刊

  • Thyroid 和 Endocrine 杂志副主编 ,国内外多个学术期刊编委


原文引用

Zhang, H., Yang, L., Li, R. et al. The predictive, preventive, and personalised medicine of thyroid eye disease: a comprehensive guide to risk minimization. EPMA Journal (2026). https://doi.org/10.1007/s13167-026-00435-w

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