随着外科手术技术与围术期管理体系的日臻完善，肝移植受者的中远期生存率得到了显著提升。然而，当受者跨越了手术期和急性排斥反应的生死关卡后，一个“隐形杀手”正悄然逼近——新发恶性肿瘤（De Novo Malignancy, DNM）。

为了规范并优化肝移植后DNM的临床防诊治体系，中华医学会器官移植学分会联合多方权威机构，正式重磅发布了《成人肝移植受者新发恶性肿瘤临床诊疗指南（2026版）》。本文将为您深度拆解该指南的核心亮点，为您全景展现这场抗击肝移植后新发肿瘤的“保卫战”。

肝移植受者由于长期处于免疫抑制状态，其新发恶性肿瘤的发病率显著高于普通人群，约为普通人的 10 倍。令人痛心的是，一旦罹患同类肿瘤，肝移植受者的病死率也是普通人群的 2~3 倍。目前，DNM 已经成为肝移植术后生存时间超过 10 年受者最常见的死亡原因。

在肿瘤图谱方面，中西方存在显著的地域差异：西方国家以移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）、皮肤癌、肺癌为主；而在我国及东亚地区，最常见的则是 PTLD 以及结直肠癌、肝细胞癌等消化系统恶性肿瘤。

要想防患于未然，必须先明确风险来源。指南指出，DNM 的发生往往是多重危险因素协同作用的结果：

“双刃剑”免疫抑制剂：长期使用他克莫司、环孢素等钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是诱发 DNM 的独立危险因素。指南明确推荐，在有效预防排斥反应的前提下，减少他克莫司剂量可有效降低肿瘤发生率。此外，将免疫抑制方案转换为以西罗莫司为代表的雷帕霉素靶蛋白抑制剂（mTORi），不仅能维持免疫抑制，还能兼具抗肿瘤作用，可显著降低新发皮肤癌的发病率。

致癌病原体潜伏：EB病毒（EBV）感染是诱发 PTLD 的高危因素，特别是当 EBV 阴性受者接受了 EBV 阳性供肝时（D+/R-），风险激增。此外，乙肝/丙肝病毒（HBV/HCV）的感染与新发肝细胞癌密切相关，而人乳头瘤病毒（HPV）感染则易引发头颈部与妇科肿瘤。

不良生活习惯的反噬：吸烟与长期大量饮酒不仅分别极大地增加肺癌和消化道恶性肿瘤的风险，两者还存在显著的“协同致癌效应”。酒精代谢产物会促进烟草致癌物的活化，成倍放大致癌风险。

代谢性疾病的推波助澜：肥胖与糖尿病不仅影响移植物存活，还与乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的发生密切相关。

面对比普通人高出10倍的风险，传统的常规体检显然不够。指南强调，存在高危因素的肝移植受者必须接受更密集、更具针对性的肿瘤筛查：

PTLD 筛查：对于 EBV（D+/R-）的高危受者，术后 1 年内必须严密监测血清 EBV-DNA 载量（术后1周内1次，前半年每月1次，第9和12个月各1次）。

结直肠癌筛查：若受者合并炎症性肠病（IBD），需每年进行 1 次结肠镜及随机活检；若患有原发性硬化性胆管炎（PSC）但无 IBD，则需每 3 年筛查 1 次。普通受者从 40 岁起应每 5~10 年接受筛查。

肺癌筛查：对于重度吸烟者（吸烟≥30包年），应每 6 个月进行 1 次低剂量螺旋 CT（LDCT）检查；其余人群也应每年至少筛查 1 次。

皮肤癌筛查：所有肝移植受者均应每年接受 1 次皮肤专科检查。

一旦确诊新发恶性肿瘤，肝移植受者将面临抗癌治疗与抗排斥治疗的“双重走钢丝”。指南强烈推荐采用 MDT 多学科诊疗模式，以在控制肿瘤与保护移植物之间取得最佳平衡：

果断调整免疫抑制方案：一旦确诊 DNM，应及时减少或停用 CNI 类药物，并尽早替换为 mTORi（如依维莫司、西罗莫司），但这需要密切警惕伤口愈合延迟、血细胞减少等不良反应。

规范的外科与放化疗：早期肿瘤依然首选手术切除，但鉴于移植史增加了腹部解剖复杂性，建议在移植科医师协助下开展。放射治疗对于肝移植受者是安全的，既能抗癌又具有一定的局部免疫抑制效应。但在进行化学治疗或靶向治疗时，需极度警惕抗癌药与免疫抑制剂之间的相互作用及肝脏代谢负担。

审慎启用免疫检查点抑制剂（ICI）：作为当下肿瘤治疗的明星药物，ICI 在肝移植受者中是一把危险的“双刃剑”，极易诱发致命的移植物排斥反应。指南指出，仅当手术、放化疗等手段均宣告失败，肿瘤持续进展时，才考虑将 ICI 作为最后的“挽救性治疗”；且在使用前建议进行肝穿刺活检，若 PD-L1 表达阳性，须慎用 PD-1/PD-L1 单抗。

肝移植不仅是换一个肝脏，更是一场需要终生悉心维护的持久战。2026版《成人肝移植受者新发恶性肿瘤临床诊疗指南》的发布，为临床医生提供了规范化、系统化的“作战地图”。尽早筛查、纠正不良习惯、精准优化免疫抑制方案，是我们为肝移植受者中远期生命保驾护航的核心武器。

参考文献：中华医学会器官移植学分会, 中国医师协会器官移植医师分会, 中国抗癌协会环境肿瘤学专业委员会. 成人肝移植受者新发恶性肿瘤临床诊疗指南（2026版） [J]. 中华消化外科杂志, 2026, 25(2): 171-184. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20251219-00763.