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近年来，JAK抑制剂成为治疗类风湿关节炎的重要药物，其代表包括托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼等。这类靶向小分子抗风湿药，通过抑制JAK-STAT信号通路，发挥高效抗炎作用。

在治疗地位上，JAK抑制剂与生物制剂相当，尤其适用于传统合成抗风湿药治疗不达标或预后不良的患者。

JAK抑制剂优点虽多，但也存在缺点。特别是老年人群及心血管疾病人群，使用不当可能带来风险。这样的患者到底要注意什么？这篇文章来讲清！

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之所以要谨慎，说明JAK抑制剂可能带来这方面的风险！

究竟有哪些风险，风险受哪些因素影响？我们来一探究竟。

从机制上讲，JAK抑制剂通过抑制JAK-STAT信号通路，减少多种炎症细胞因子的作用，包括IL-6、干扰素及多种炎症炎症介质，从而降低免疫炎症反应，控制类风湿关节炎的活动。

但要注意的是，JAK-STAT通路不仅参与炎症反应，也参与血管内皮功能、免疫调节以及凝血相关过程。

▲ JAK激酶分类

如果JAK-STAT通路持续被抑制，在部分高风险人群中，就可能引发不良事件，比如：

• 血栓形成

• 心血管事件

• 感染风险增加

这里特别要强调两大高风险人群，一是老年人，而是心血管疾病患者。

老年人随着年龄增长，往往存在以下问题：

• 免疫功能下降

• 多种慢性疾病共存

• 药物代谢能力减弱

再叠加免疫抑制治疗，相关不良反应风险就会进一步增加。

而心血管疾病患者，本就存在疾病基础，使用JAK抑制剂可能让其“雪上加霜”。

有研究显示，在≥50岁并且至少存在一种心血管风险因素的类风湿关节炎患者中，使用JAK抑制剂的人群，主要不了心血管事件和静脉血栓发生率高于TNF-α抑制剂。

这类事件主要包括：

• 心肌梗死

• 脑卒中

• 深静脉血栓

• 肺栓塞

综上，对于65岁以上老年人、存在明显心血管风险的人群，应慎用JAK抑制剂，优先考虑其他更安全的药物。

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尽管存在风险，但有时候不一定有更好的选择，还是可能会使用。如果老年人或心血管疾病患者使用JAK抑制剂，必须遵循以下几个原则。

在用药之前，必须全面评估：

• 既往心血管疾病史；

• 吸烟史；

• 高血压、糖尿病或血脂异常；

• 既往血栓事件。

必要时需做以下检查：

• 心电图检查；

• 血脂检测；

• 凝血功能评估。

这样做的目的是识别高风险人群，风险越高，用药越要慎重。

不能埋头吃药不做监测，否则怎么把控风险呢？

在使用JAK抑制剂的过程中，需定期复查以下指标：

• 血常规，每1~3个月复查一次；

• 血脂水平；

• 肝肾功能；

• 必要时评估心血管状态。

如果发现异常，需要及时调整用药。

患者在用药期间，也要密切关注自身情况变化，特别是血栓信号，比如突然出现下肢肿胀或疼痛，突然出现胸痛或呼吸困难，要及时就医。

绝对禁忌症包括：

• 活动性严重感染；

• 未控制的重度高血压；

• 严重心力衰竭；

• 既往明确的血栓事件。

此外，年龄≥65岁、长期吸烟、肥胖的患者使用需特别谨慎，需经医生综合评估。

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JAK抑制剂的问世，让类风湿治疗的局面更宽广。但对于老年患者或合并心血管疾病的人群来说，用药需更加谨慎。

对于类风湿药物，不能一味追求疗效而盲目长期使用，安全性是重要前提，患者一定要明白：

• 任何药物都有不适宜的人群；

• 治疗方案一定要适合自己；

• 用药风险一定要提前评估；

• 治疗过程中监测必不可少。

一定要在风湿免疫科医生指导下规范治疗，这样才能既控制疾病，又最大程度降低风险。