该研究是一项在中国三家医院开展的多中心、开放标签、非劣效性随机对照试验。研究入组了18至80岁且既往至少有两次（包含阿莫西林、克拉霉素、硝基咪唑类和氟喹诺酮类）药物根除治疗失败史的幽门螺杆菌感染患者，以1:1:1的比例随机分配至VA组、VRA和BQT组，疗程均为10天：

•VA组：伏诺拉生20mg每日两次，阿莫西林1000mg每日三次。

•VRA组：伏诺拉生20mg每日两次，阿莫西林1000mg每日三次，利福布汀150mg每日两次。

•BQT组：伏诺拉生20mg每日两次，铋剂110mg、四环素500mg和甲硝唑400mg，均每日四次。

主要终点为通过13C-尿素呼气试验评估的幽门螺杆菌根除率，非劣效性界值设定为-10%。

图1 筛选流程

共有360例患者（男性110例，女性250例；平均年龄48.4岁，标准差12.1）被随机分配到VA组、VRA组或BQT组，每组120例。在幽门螺杆菌培养成功（85%）的病例中，克拉霉素耐药率为94%，甲硝唑为96%，左氧氟沙星为82%，阿莫西林为10%，利福布汀小于1%，未检测到四环素耐药。

表1 基线特征

在意向性治疗分析中，三组根除率分别为：

•VA组：75.8%（91/120；95% CI：67.0~83.0）。

•VRA组：90.0%（108/120；95% CI：82.8~94.5）。

•BQT组：90.8%（109/120；95% CI：83.8~95.1）。

VRA组非劣效于BQT组（差异-0.8%；95% CI：-8.3~6.6；p=0.0078）；而VA组未能证实非劣效于BQT组（差值-15.0%；95% CI：-24.2~-5.8；P=0.86）。

图2 根据意向性治疗分析（A，B）、改良意向性治疗分析（C，D）和符合方案分析（E，F），VA和BQT组幽门螺杆菌根除率（A，C，E）和风险差异（B，D，F）

图3 根据意向性治疗分析（A，B）、改良意向性治疗分析（C，D）和符合方案分析（E，F），VRA和BQT组幽门螺杆菌根除率（A，C，E）和风险差异（B，D，F）

在接受VA治疗的患者中，阿莫西林耐药、BMI≥25kg/m²以及吸烟显著降低了疗效（分别为p<0.0001、p=0.023和p=0.011）。在VRA组中，阿莫西林敏感菌株和耐药菌株之间的根除率相当（p=0.12）。

与BQT组相比，VA组和VRA组的不良事件较少（表2）。VA组、VRA组和BQT组不良反应总体发生率分别8%（10/120）、25%（30/120）和53%（64/120）（VA vs BQT，p<0.0001;VRA vs BQT，p<0.0001）。

表2 不良事件和依从性

研究结果显示，在意向性治疗分析、符合方案分析及改良意向性治疗分析中，10天VRA疗法用于幽门螺杆菌挽救治疗非劣效于BQT，且即使在存在阿莫西林耐药的情况下，其疗效仍得以维持。相比之下，10天VA疗法的疗效低于BQT，且阿莫西林耐药、更高的BMI和吸烟进一步损害其治疗效果。VA疗法的不良事件发生率最低，而VRA的耐受性优于BQT。综合现有证据提示，10天VRA方案或可作为幽门螺杆菌补救治疗中BQT的有效替代方案。然而，VA疗法不推荐作为经验性补救方案；若考虑使用，应在治疗前评估阿莫西林耐药性和BMI，并在治疗期间建议戒烟。

专家简介

陆红 教授

• 医学博士，博士研究生导师

• 上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主任医师

• 上海市消化疾病研究所副所长

• 卫生部消化内科重点实验室副主任

• 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组副组长

• 上海市医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组组长

• 曾在美国贝勒医学院（Baylor college of Medicine）从事细菌遗传学博士后研究

• 在Gastroenterology、Gut、Am J Gastroenterol和Helicobacter等国内外消化及微生物领域著名杂志发表多篇论文，其中SCI收录30余篇。现为《Helicobacter》等杂志主编

• 长期从事幽门螺杆菌相关疾病的基础及临床研究。承担国家自然基金面上项目6项，国家教育部博士点基金1项，上海市“浦江人才计划”1项

• 荣获上海医学科技奖三等奖（第一完成人），上海市卫生系统第十一届银蛇奖二等奖。入选国家健康科普专家库