ASCO GU 2026暨朝华西拾读书会|曾浩教授解读LITESPARK系列研究:贝组替凡拓展肾癌治疗新路径
2026-03-15

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在2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU 2026)上,多项围绕缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂的研究成为肾癌领域的关注重点。其中,LITESPARK-011和LITESPARK-022研究结果的公布,以及LITESPARK-015研究东亚人群数据的更新,为晚期肾透明细胞癌(ccRCC)及遗传性VHL相关肿瘤的治疗策略提供了新的循证依据。


与此同时,随着研究证据不断积累,如何将这些国际前沿成果更好地转化为中国临床实践,也成为学界关注的重要议题。2026年3月6日和7日在成都召开的“朝华西拾-ASCO GU精读会”围绕ASCO GU大会热点研究进行解读与讨论,不仅有助于临床医生更深入理解研究设计与结果,也能够结合中国患者特点和临床环境,探索其在真实诊疗中的应用价值。


本次采访特邀成功举办此次精读会的四川大学华西医院泌尿外科曾浩教授解读ASCO GU大会公布的HIF-2α抑制剂贝组替凡相关研究进展,重点讨论其在肾癌治疗中的潜在价值、肾癌免疫治疗失败后的治疗策略选择,以及未来精准治疗和生物标志物研究的发展方向。




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问题1:首先恭喜您再次成功举办“2026朝华西拾-ASCO GU精读会”。在本次ASCO GU大会中,您认为有哪些热点话题值得和全国同道分享?







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曾浩教授

ASCO GU大会发布了涵盖前列腺癌、肾癌和尿路上皮癌等多个领域的重磅研究(如前列腺癌EORTC 1333/PEACE-3研究、肌层浸润性膀胱癌KEYNOTE-B15研究,以及肾癌领域HIF-2α抑制剂相关LITESPARK系列研究),为诊疗迭代注入了新动力,亦是本次精读会的重点关注内容。[1-5]


与国际会议相比,我们举办的精读会的特点在于解读视角的不同。国际会议通常由国外研究者对研究数据进行介绍和解读,而本次精读会则邀请国内泌尿肿瘤领域专家,从中国临床实践出发,对大会重要研究进行再解读。这样的讨论更贴近国内诊疗环境,也有助于临床医生更好地理解这些研究结果在中国患者中的潜在应用价值。


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问题2:近年来,HIF-2α抑制剂逐渐成为肾癌研究的重要方向。结合LITESPARK-004、005研究以及今年ASCO GU公布的LITESPARK-011和022研究,您如何看待HIF-2α抑制剂在肾癌治疗中的潜在价值? 









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曾浩教授

以目前已积累较多临床研究证据并已进入临床应用的贝组替凡为代表,HIF-2α抑制剂的出现为肾癌治疗提供了新的机制方向。这类药物主要作用于与缺氧及血管生成相关的上游信号通路,为现有治疗体系提供了很好的补充。


早前的LITESPARK-004研究提示,贝组替凡在VHL相关RCC中能够带来较好的临床获益,不仅对肾脏原发病灶有效,对肾外受累病灶也显示出积极疗效。[6]据此可推测,如果部分散发性ccRCC同样存在较明显的缺氧信号通路驱动,那么这类患者也可能从HIF-2α抑制治疗中获益。


在今年公布的LITESPARK-011研究中,我们也看到了比较积极的信号。对于既往接受免疫治疗或靶免联合治疗后进展的晚期肾癌患者,贝组替凡联合仑伐替尼显示出较好的数据表现。至于LITESPARK-022,我个人持谨慎态度,认为仍需等待总生存期(OS)以及其他临床结局指标进一步成熟。同时,在贝组替凡联合帕博利珠单抗这类双药方案中,随着药物叠加,副反应的增加及其管理问题也需要特别关注。[1-2]


大会另有一项研究值得重视:患者居住地海拔高度可能影响贝组替凡相关不良反应(如贫血呼吸困难和缺氧)的发生风险。鉴于中国地域辽阔、不同地区海拔差异显著,这一特殊性需在后续临床研究与实践中重点关注并验证。[7]


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问题3:今年ASCO GU大会公布了LITESPARK-011研究结果。在PD-(L)1治疗失败的晚期肾癌患者中,您认为贝组替凡联合仑伐替尼带来了哪些新的治疗价值?







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曾浩教授

LITESPARK-011研究为既往接受免疫治疗或靶免联合治疗后进展的晚期肾癌患者提供了值得关注的新证据。对于这类患者而言,既往后线治疗选择相对有限,而该研究提示,在HIF-2α抑制剂基础上联合抗血管生成治疗,可能为后续治疗提供新选择。[1]


更值得关注的是,这一联合方案在机制上具有一定特点。与部分联合治疗分别作用于不同信号通路的“横向联合”(如仑伐替尼联合依维莫司)不同,贝组替凡联合仑伐替尼更接近于同一通路(VHL-HIF-VEGF/VEGFR)不同环节的“纵向联合”。这种联合模式是否能够为后线治疗带来更好的获益,仍需后续更多研究进一步验证,但它确实为肾癌后线联合治疗的探索提供了新的思路。


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问题4:在晚期肾癌后线治疗中,您认为目前仍存在哪些尚未满足的临床需求? 







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曾浩教授

从真实世界临床实践来看,晚期肾癌未被满足的治疗需求其实非常多。系统治疗与局部治疗的协同联用是一个值得关注的方向,但也带来诸多临床课题:系统治疗全程中,原发灶与转移灶是否需行减瘤治疗、何时启动减瘤干预,以及如何权衡手术、放疗、局部消融等减瘤方式的获益与风险,为患者制定个性化方案,均需大量前瞻性临床研究提供循证支持。


国内临床实践中,患者参与新药临床试验的积极性相对有限,这也是后线治疗发展中的现实问题。对于二线、后线治疗而言,很多新的治疗机会和新的循证证据往往都来自临床试验。因此,如何提高患者对临床试验的理解和接受度,也是未来非常重要的一环。


此外,随着联合治疗策略不断增多,安全性管理也愈发重要。多药联合以及系统治疗联合局部治疗,都会对毒副反应管理提出更高要求。患者的耐受性会直接影响药物的暴露剂量和治疗持续时间,进而影响其长期临床获益。


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问题5:LITESPARK-015研究在今年ASCO GU大会上公布了东亚人群数据。对于遗传性肾癌患者而言,这些结果具有怎样的意义?







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曾浩教授

LITESPARK-015研究公布的东亚人群数据表现积极。在同样剂量条件下,东亚人群接受贝组替凡治疗后,无论肾脏原发病灶还是肾外受累器官,疗效表现均优于LITESPARK-004的最终分析结果,提示该药物在中国患者中具有良好的应用前景。对于VHL综合征相关肾癌患者而言,贝组替凡有望成为重要的治疗选择。[3,6]


但临床应用仍需保持审慎态度:遗传性肾癌患者需长期乃至终身服药,现阶段随访时间仍相对有限,尚不足以全面评估其长期价值。未来仍需更长时间的随访以及真实世界数据积累,进一步观察其远期疗效维持情况、肿瘤长期控制效果以及长期用药相关安全性问题。


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问题6:展望未来,您认为HIF-2α抑制剂在肾癌及VHL相关肿瘤领域还有哪些值得探索的研究方向?







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曾浩教授

展望未来,寻找更加可靠的生物标志物,可能是HIF-2α抑制剂临床研究的最值得关注的方向之一。目前,无论是在转录层面、突变层面,还是其他分子特征层面,我们对于哪些患者更可能从这类治疗中获益,仍缺乏足够明确的判断依据。这也是当前精准治疗进一步推进过程中需要重点解决的问题。


结合HIF-2α相关机制,未来还需要进一步明确,在散发性ccRCC及其他肾癌人群中,究竟有多少患者存在较为明确的缺氧信号异常。如果能够更好地识别这部分人群,那么以贝组替凡为基础的治疗策略,尤其是联合治疗策略,可能更有机会在特定患者中取得更理想的效果。


注:本文依据曾浩教授访谈视频撰写,文字有调整。



专家简介

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曾浩 教授

  • 四川大学华西医院泌尿外科副主任,教授,博士生导师

  • 中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员兼副秘书长

  • 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤整合康复专委会副主任委员

  • 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会少见肾癌协作组组长

  • 中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会委员

  • 中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员

  • CSCO前列腺癌/CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会委员

  • 国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

  • 四川省泌尿外科专委会常务委员

  • 四川省肿瘤(精准治疗)学会泌尿生殖肿瘤专委会主任委员

  • 四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会副主任委员

  • 成都市医学会泌尿外科专委会候任主任委员

  • 成都市抗癌协会前列腺癌专委会主任委员

  • 2019/2022版/2024版CUA前列腺癌指南编写组编委/秘书

  • 2021-2025版CSCO尿路上皮癌指南/前列腺癌/肾癌编写组编委

  • 四川省“卫生健康英才计划”首席专家

  • 第15批四川省学术和技术带头人

  • 先后主持国家自然科学基金项目7项,以第一或通讯作者在JAMA Oncol, Nature Commun, Cancer Res,Clin Cancer Res, Genome Med, BMC Med, Modern Pathol, J Urol, The FASEB Journal, Neoplasia, Oncologists, The Prostate, BJUI等国际知名杂志发表论著超120篇。


参考文献

1.Motzer RJ, Park SH, McDermott RS, et al. Belzutifan (bel) plus lenvatinib (lenva) versus cabozantinib (cabo) for advanced renal cell carcinoma (RCC) after anti–PD-(L)1 therapy: Open-label phase 3 LITESPARK-011 study. J Clin Oncol 2026; 44:suppl.LBA417.

2.Choueiri TK, Motzer RJ, Karam JA, et al. Adjuvant pembrolizumab plus belzutifan versus pembrolizumab for clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): The randomized phase 3 LITESPARK-022 study. J Clin Oncol 2026; 44:suppl.LBA418.

3.Gong K, Hasumi H, Qiu J, et al. Phase 2 trial of belzutifan in participants from China and Japan with von Hippel-Lindau disease-associated tumors: Results from LITESPARK-015 cohort B1. J Clin Oncol 2026;44:suppl.494.

4.Gallardo E, Tombal BF, Choudhury A, et al. Final overall survival results from the EORTC 1333/PEACE-3 trial: Enzalutamide with or without radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2026;44:suppl.15.

5.Galsky MD, Valderrama VP, Maruzzo M, et al. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin: Randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. J Clin Oncol 2026;44:suppl.LBA630.

6.Srinivasan R, Iliopoulos O, Beckermann KE, et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025;26:571-82.

7.McFarland TR, Seidel A, Gebrael G, et al. Incidence of symptomatic hypoxia in a high-altitude cohort of patients with renal cell carcinoma (RCC) treated with belzutifan. J Clin Oncol 2026;44:suppl.488.


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审校:Mia

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