肝移植是终末期肝病患者的重要救治手段，面对全球器官短缺与庞大的肝病患者群体，如何精准监测并促进移植后肝脏再生，一直是临床亟待解决的难题。肝脏拥有强大的再生能力，但人类肝脏再生的分子机制长期缺乏直接研究证据，而活体肝移植为探索这一过程提供了珍贵的研究场景。

近日，多伦多大学研究团队在《BioMed Research International》发表的突破性成果，首次从人体与小鼠双维度证实，血液中小细胞外囊泡（sEVs）携带的微小 RNA（miRNA）是调控肝脏再生的核心信号分子，有望成为无创监测肝再生、开发促再生疗法的关键靶点。

研究团队聚焦于血液中像 “纳米漂流瓶” 一样的小细胞外囊泡，这类由细胞释放的脂质囊泡会携带 miRNA 等生物信号，精准反映组织的生理状态。研究人员从 12 名活体肝移植受者术后 1 个月（肝再生活跃期）和术后 3 个月（再生终止期）的血浆样本中，成功分离并严格鉴定出高纯度小细胞外囊泡，通过纳米颗粒追踪分析、冷冻电镜和免疫印迹验证，这些囊泡直径符合标准、结构完整，且特异性表达 CD81、TSG101 等标志物，无细胞内蛋白污染，为后续检测奠定了可靠基础。

进一步通过高通量技术分析囊泡内 miRNA，研究人员在人类样本中筛选出25 种差异表达的 miRNA，其靶基因高度富集在细胞周期通路与Hippo 信号通路——前者掌控肝细胞分裂节奏，后者是控制器官大小与再生终止的核心通路，直接对应肝脏再生的启动、推进与停止全过程。

为验证结果的普适性，团队同步分析了 22 只小鼠肝切除模型的样本，发现小鼠体内存在30 种差异 miRNA，且人与小鼠的 miRNA 调控网络高度保守，其中 miR‑450b‑5p 和 miR‑125a‑3p 在两个物种中均显著变化，是肝脏再生的保守核心调控分子。

更关键的是，这些 miRNA 的靶基因与肝再生进程精准匹配：再生早期，靶基因集中激活 CCND1、E2F1 等促增殖基因，加速肝细胞分裂。再生终止期，则上调 TP53、RIPK1 等凋亡相关基因，平稳停止增殖、修复肝组织。同时，超过 60% 的差异 miRNA 与肝硬化组织相关，提示这些分子在生理性再生与病理性肝损伤中均发挥作用。

这项研究彻底改变了肝移植后恢复监测的传统思路，目前临床依赖的肝功能指标与影像学检查，无法反映细胞层面的再生细节，而基于囊泡 miRNA 的血液检测，可实现无创、实时、精准的肝再生监测。未来，医生只需抽取患者一管血，分析特定 miRNA 组合，就能判断肝脏再生是否正常。更有望通过药物模拟 miR‑450b‑5p 的保护作用、调控关键 miRNA 表达，直接促进移植肝修复。尽管研究存在样本量较小、尚未开展功能验证等局限，但已明确血液中的囊泡 miRNA 是承载肝脏再生密码的 “纳米信使”，为破解肝脏再生机制、开发肝病精准诊疗技术打开了全新大门。

参考文献：

Yilin Sun,Elisa Pasini,Anh Thu Nguyen-Lefebvre, et al. Understanding the Mechanisms of Human Liver Regeneration via Characterization of Circulating Extracellular Vesicles, Biomed Res Int. 2026 Mar 8 :2026:3824534. doi:10.1155/bmri/3824534. eCollection 2026.

来源：生物谷

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