多黏菌素被广泛视作对抗 CRAB 感染的最后一道防线的药物之一，该药可损害细菌细胞膜的完整性，引起细胞内渗透压的紊乱，最终诱发细胞死亡。需要注意的是，多黏菌素具有神经毒性，还可能对肾功能不全患者造成严重副反应，应尽量避免与具有耳、肾毒性的药物联用。

替加环素可遏制细菌蛋白质的生物合成，达到灭菌目的。由于该药的血清浓度较低，降低了其对血液感染的有效性。近年来，鉴于替加环素的广泛使用，鲍曼不动杆菌对其的耐药率出现上升趋势。因此，在临床应用替加环素时，应当采取联合用药策略，确保用药的合理性与规范性，最大限度减少耐药菌株的产生。

美罗培南虽然受到耐药性的广泛影响，但在协同组合治疗中仍有一定效用。

几种新一代的抗菌化合物已显示了抗 CRAB 的体外活性和早期临床疗效。在这些新型药物中，四环素类衍生物如TP-6076、奥玛环素、依拉环素和‌Zifanocycline‌（也称 KBP-7072）对 CRAB 分离株显示出有效的活性，包括对粘菌素和替加环素耐药的菌株。

头孢地尔是一类新型铁载体头孢菌素，对耐碳青霉烯类抗生素的革兰阴性菌具有抗菌活性。该药于2019年11月在美国被 FDA 批准用于治疗选择有限或无其他治疗方案的18岁以上复杂尿路感染患者；于2020年4月在欧洲被批准用于治疗需氧革兰阴性菌感染。当使用头孢地尔治疗 CRAB 感染时，美国传染病学会（IDSA）指南建议将其作为联合治疗方案的一部分。

β-内酰胺和β-内酰胺酶抑制剂合剂舒巴坦-度洛巴坦是2024 年 IDSA 指南推荐治疗 CRAB 感染的首选药物，指南建议与亚胺培南-西司他丁或美罗培南联合应用。若该药不可用，替代方案为大剂量氨苄西林-舒巴坦联合至少一种其他药物。

抗菌药物联合治疗通过提高抗菌药物的疗效并克服耐药性，在控制 CRAB 感染方面发挥了至关重要的作用。2024年 IDSA 指南指出由于支持任何单一抗生素的临床数据有限，建议尽可能使用至少两种药物联合治疗 CRAB 感染。

联合抗生素治疗方案包括以多黏菌素、替加环素、大剂量舒巴坦以及大剂量碳青霉烯类为基础的联合用药。对于 CRAB 肺部感染，以替加环素为基础或以多黏菌素为基础的联合治疗方案各有优缺点，建议根据患者临床情况确定合适的治疗方案。 IDSA 指南推荐使用包含舒巴坦的抗生素方案治疗 CRAB 感染，首选方案是舒巴坦-durlobactam 联合碳青霉烯类药物，替代方案为大剂量氨苄西林-舒巴坦联合至少一种其他药物（如，多粘菌素B、米诺环素>替加环素或头孢地尔）。

参考资料：

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2.李国庆,陶倩,李国辉.耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染的治疗进展[J].中国抗生素杂志,2024,49(08):841-850.

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4.Tamma PD, Heil EL, et al. Infectious Diseases Society of America 2024 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. 2024 Aug 7:ciae403.