2.4万人队列研究：SGLT2抑制剂为T2D合并肝硬化患者带来“心-肾-肝”三重保护

2.4万人队列研究：SGLT2抑制剂为T2D合并肝硬化患者带来“心-肾-肝”三重保护 | 前沿速递

2026-03-04

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2型糖尿病（T2D）与肝硬化常并存且存在双向关联。约31%的肝硬化患者患有T2D，而糖尿病患者发展为肝硬化的可能性约为常人的两倍。当两者并存时，患者面临更差的临床结局，包括肾脏并发症、肝失代偿和死亡风险增加。尽管SGLT2i在T2D患者中具有明确的心肾获益，但其在肝硬化患者中的作用尚不明确，因为大多数随机临床试验排除了晚期肝病患者。

近日发表于JAMA Network Open上的一项大规模回顾性队列研究探讨了在T2D合并肝硬化患者中，应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）与二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i），对肾脏结局、心血管事件及肝失代偿的影响。研究结果显示，在中位随访2.3年期间，与使用DPP4i相比，SGLT2i治疗与终末期肾病、急性肾损伤、主要不良心血管事件、全因死亡率以及肝失代偿事件的风险显著降低相关。

研究设计

该回顾性队列研究利用2016年5月-2023年12月中国台湾地区健康保险数据库数据。纳入同时患有T2D与肝硬化，且开始使用SGLT2i或DPP4i的成年患者。纳入分析的降糖药物包括：SGLT2i（达格列净、恩格列净、卡格列净）和DPP4i（阿格列汀、利格列汀、西格列汀、沙格列汀、维格列汀）。

主要终点为终末期肾病、急性肾损伤和主要不良心血管事件。次要终点包括主要不良心血管事件各组分及肝失代偿事件。采用逆治疗概率加权法（IPTW）平衡基线特征。

研究结果

基线特征：

研究共纳入24259例患者，平均年龄64.68岁，女性占比33.92%。其中9689例（39.94%）接受SGLT2i治疗，14570例（60.06%）接受DPP4i治疗。IPTW后，两组间所有基线特征均达到平衡，标准化均数差小于0.10。

表1 IPTW加权后两组患者基线特征

主要终点：

在中位随访2.3年期间，与DPP4i组相比，SGLT2i组的主要不良终点风险显著降低：

✓终末期肾病：调整后风险比（HR）为0.34（95% CI：0.25-0.47；P<0.001）。

✓急性肾损伤：调整后HR为0.66（95% CI：0.59-0.74；P<0.001）。

✓主要不良心血管事件：调整后HR为0.67（95% CI：0.62-0.71；P <0.001）。

图2 主要终点结果

次要终点：

✓心血管事件各组分：SGLT2i的使用与全因死亡率降低相关（调整后HR=0.58；95% CI：0.53-0.63；P<0.001）。此外，SGLT2i组患者发生急性心肌梗死（调整后HR=0.60）和卒中（调整后HR=0.72）的风险更低，但与心力衰竭无显著关联。

✓肝失代偿事件：SGLT2i治疗与较低的肝失代偿事件发生率相关（调整后HR=0.65；95% CI：0.57-0.74），尤其是腹水（调整后HR=0.65）、腹膜炎（调整后HR=0.62）和食管静脉曲张出血（调整后HR=0.67）风险的降低。

研究结论与讨论

研究结果表明，在2型糖尿病合并肝硬化患者中，与DPP4i相比，SGLT2i的使用与肾脏、心血管及肝脏不良结局的显著降低相关。这些保护性关联在包括病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎在内的各种肝硬化病因中保持一致。通过阻断2型糖尿病和肝脏疾病潜在的关键代谢和血流动力学通路，SGLT2i或可为该高危人群带来切实的临床获益。未来需开展前瞻性研究以验证上述研究结果。

参考文献： Chung MC, Yu TM,et al. SGLT2 Inhibitor Use and Cardiorenal Outcomes in Type 2 Diabetes With Liver Cirrhosis. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2560429.

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