一项发表在《柳叶刀》的 I 期临床试验，为脊髓脊膜膨出（最严重的脊柱裂类型）治疗带来革命性突破。这是全球首次将活干细胞应用于胎儿受损脊髓的临床尝试，通过在产前手术中联合胎盘来源间充质干细胞（PMSCs）治疗，6 名接受治疗的婴儿均展现出良好安全性，为这类先天性缺陷患儿带来了更优健康结局的可能。

脊柱裂是全球高发的先天性神经管缺陷，每年约有近 50 万婴儿受其影响，美国每 2800 名新生儿中就有 1 例患病。脊髓脊膜膨出作为最严重的类型，因胎儿发育早期神经管闭合不全，导致脊髓暴露在外，受羊水化学刺激和子宫机械创伤双重影响，会引发后脑疝、脑积水、下肢瘫痪、膀胱和肠道功能障碍等终生并发症，仅美国每年相关医疗支出就高达 20 亿美元。此前，2011 年 MOMS 试验确立了产前手术闭合脊柱缺损的标准疗法，虽能减少脑积水分流需求、改善神经功能，但仍有 58% 的患儿在 30 月龄时无法独立行走，现有治疗难以逆转已发生的脊髓损伤。

这项名为 “CuRe试验” 的首次人体研究，由加州大学戴维斯健康中心的团队主导，旨在验证 “胎盘干细胞+细胞外基质（ECM）” 复合物在产前修复中的安全性与可行性。研究于 2021 年 6 月至 2022 年 12 月招募了 6 名孕妇，胎儿妊娠周数介于 24+5周至 25+5周，脊柱缺损范围从 L1 到 S1 节段，且均经 MRI 证实存在后脑疝、染色体正常。

治疗的核心创新在于，在传统胎儿手术基础上增加了干细胞递送步骤：研究人员将捐赠胎盘分离培养的同种异体 PMSCs，以 30 万个/平方厘米的密度接种到 FDA 批准的 Cook Biodesign 硬脑膜移植物（ECM 载体）上，手术中在分离神经基板后，将细胞面朝下直接贴合暴露的胎儿脊髓，再进行硬脑膜闭合和胎儿皮肤缝合。PMSCs 之所以成为理想选择，因其源自胎儿组织，无致瘤性，且能分泌脑源性神经营养因子、肝细胞生长因子等多种神经保护因子，兼具抗炎、抗凋亡、促进神经修复的特性，此前在羊胎儿模型中已证实能显著改善运动功能和膀胱肠道功能。

6 名婴儿均通过剖宫产出生，中位妊娠周数为 34+5周（范围 33+2周至 36+6周），其中 2 例早于 34 周出生，仅 1 例因早产出现短暂呼吸窘迫综合征需插管，所有婴儿出院时均无需家庭氧疗。令人振奋的是，出生后评估显示：所有婴儿的脊柱修复部位均完整愈合，无脑脊液渗漏、感染、皮肤裂开或异常组织增生（肿瘤形成）迹象。出生后 2 周内的 MRI 扫描证实，此前存在的后脑疝在所有病例中均完全逆转，未发现任何与干细胞相关的不良事件。截至 2025 年 8 月，所有患儿均未出现伤口并发症，出院前均无需接受脑积水分流手术，这与传统产前手术相比表现更优。

作为 I 期临床试验，研究的核心终点是安全性与可行性——结果证实，干细胞-ECM 复合物的制备和术中递送均顺利完成，无任何术中并发症，干细胞的抗炎特性并未影响胎儿伤口愈合，也未引发免疫排斥或异常增殖，完全达到了监管机构要求的安全标准。研究团队强调，胎儿期是干细胞治疗的黄金窗口，此时胎儿免疫系统尚未完全成熟，对同种异体干细胞的耐受性更高，且发育中的脊髓具有更强的再生修复潜力，这为干细胞发挥神经保护作用提供了独特优势。

值得关注的是，与其他宫内干细胞治疗不同，脊髓脊膜膨出作为结构性缺陷，无需干细胞长期定植，仅需其在损伤部位短期发挥抗炎和修复作用，大幅降低了干细胞相关风险。目前，这 6 名患儿正接受长期随访，将持续评估至 6 岁，重点监测运动功能（通过婴儿运动表现测试、阿尔伯塔婴儿运动量表等工具）、膀胱肠道功能及长期安全性。

基于 I 期的积极结果，FDA 和数据安全监测委员会（DSMB）已批准启动更大规模的 1/2a 期临床试验，将取消入组限制，计划招募 35 名患者，进一步验证长期安全性和初步疗效。研究人员表示，这项突破不仅为脊柱裂治疗开辟了新路径，更建立了宫内靶向递送生物疗法的临床平台，未来有望拓展至其他先天性疾病的产前治疗，为更多患病胎儿带来 “宫内治愈” 的希望。

参考文献：

Diana L Farmer et al, Feasibility and safety of cellular therapy for in-utero repair of myelomeningocele (CuRe Trial): a first-in-human, phase 1, single-arm study, The Lancet (2026). DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02466-3.

来源：生物谷

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