可测量残留病灶（MRD）检测是急性髓系白血病（AML）精准诊疗的基石，为患者风险分层、复发预警及治疗决策提供关键依据，多色流式细胞术（MFC）是其主流检测技术。但该技术长期依赖骨髓穿刺标本，侵入性操作不仅降低患者依从性，取材不足还会影响检测的顺利开展。而外周血作为无创、易获取的标本，是潜在替代选择，但既往关于外周血用于AML-MRD检测的回顾性研究存在诸多局限，难以支撑其临床常规应用。

近日，美国MD安德森癌症中心团队发表的一项前瞻性研究¹，采用标准化12色MFC检测方法，系统验证了外周血MFC检测AML-MRD的性能与临床价值，并证实其与骨髓检测高度契合且能有效预测患者预后，为AML-MRD无创检测提供了高质量循证依据。

在AML诊疗中，从诱导治疗疗效评估到缓解后复发检测，再到移植后的预后评估，均离不开精准的MRD检测。MFC因适用性广、检测速度快、成本效益高成为首选方案，但临床应用几乎均采用骨髓标本。基于骨髓标本的MRD检测虽能保证灵敏度，但穿刺操作的缺陷限制了其临床应用：对于体弱、合并基础疾病的老年患者，或需要多次检测的人群，反复的侵入性操作会大幅降低治疗依从性；此外，临床实践中偶发的取材不足，还会直接导致MRD检测无法顺利开展，延误诊疗决策。

外周血为MRD检测提供了一种无创、患者依从性更高的替代方案，能够实现更频繁、更灵活的病情评估，其优势已在急性淋巴细胞白血病MRD检测中得到验证，但在AML领域的相关证据仍较为有限。此前的小样本回顾性研究虽提示其具备应用潜力，却存在检测方法不统一、标本选择主观、缺乏分子遗传学数据验证等局限性，使得外周血AML-MRD检测的临床价值未被充分证实，因此，开展标准化、大样本量的前瞻性研究成为临床迫切需求。

为系统评估外周血用于AML-MRD检测的可行性、分析性能和临床价值，研究团队依托12色MFC的AML-MRD检测方法，设计了训练集验证+前瞻性队列验证的研究方案：先通过53例患者（训练集）的骨髓-外周血配对标本完成训练集验证，建立外周血检测标准、合格性判定依据及抗原表达模式；再将该标准应用于2023-2024年期间接受AML-MRD检测的118例患者（前瞻性队列），由3名血液病理学家在设盲状态下（对骨髓检测结果和分子遗传学检测结果不知情）完成检测和报告，后续开展外周血与骨髓检测的一致性分析，以及外周血MRD状态的预后价值分析。

该研究纳入了不同治疗阶段患者的外周血和骨髓标本，包括诱导治疗后（最多2个诱导治疗周期）、巩固治疗、维持治疗、挽救治疗及移植后等多个治疗阶段，所有患者均在骨髓穿刺后3天内采集外周血，骨髓与外周血的MRD检测使用同一套方案。为实现外周血与骨髓检测结果的一致性对比，该研究特意纳入了更多初诊AML患者接受诱导治疗后的骨髓/外周血样本。

研究结果证实，外周血MFC检测AML-MRD的分析性能优异，与骨髓检测在多方面高度契合，技术可行性与准确性均得到验证。

训练集的53对配对标本中，骨髓与外周血MRD状态100%一致，阳性标本的原始细胞比例呈显著相关性（P<0.001），为后续研究奠定了方法学基础。前瞻性队列中，外周血标本合格率达95%，其中诱导治疗后亚组为91%，与骨髓标本的合格率（整体96%、诱导治疗后亚组92%）高度相近，可满足AML不同治疗阶段的检测需求。

在109例可对比的患者中，骨髓与外周血的检测结果一致率达98%，在同质性更高的诱导治疗后亚组标本中，一致性也达96%。以骨髓MRD检测结果为参考标准，外周血MRD检测灵敏度为96%、特异性为99%，阳性预测值为96%、阴性预测值为99%，仅2例结果不一致且均为标本质量或检测偏差导致，无临床本质误差。尽管外周血MRD水平中位数显著低于骨髓样本（0.17% vs. 0.84%，P=0.002），但二者的MRD水平仍呈显著正相关（P=0.003），且在诱导治疗后亚组中的相关性更高（P=0.013），提示外周血MRD水平可有效反映骨髓中的病灶负荷。

除了优异的分析性能，研究还证实外周血MRD检测具有重要临床价值，其结果能有效预测AML患者的复发风险和生存预后，且预测价值与骨髓检测相当。

中位随访15.4个月，外周血MRD阳性患者的临床结局差于MRD阴性患者：MRD阳性患者死亡率为46%、复发率为31%，均高于MRD阴性患者的16%和14%。生存分析进一步显示，MRD阳性患者中位总生存（OS）期显著短于MRD阴性患者（14.0个月 vs. 尚未达到，P<0.0001），无复发生存期（RFS）也显著短于阴性患者（P=0.004）。

在重点关注的诱导治疗后亚组中，外周血MRD阳性患者的RFS显著更短（P=0.0021），OS也呈降低趋势，与骨髓MRD的预后预测结果相似。值得注意的是，研究还发现外周血MRD的潜在附加价值：1例髓外髓系肉瘤患者外周血MRD阳性而骨髓MRD为阴性，提示外周血或能更早发现AML髓外病变，为髓外病变筛查提供了新的思路。

MD安德森癌症中心的这项前瞻性研究，采用标准化的流式检测方案，系统证实了外周血MFC检测AML-MRD的可行性、准确性和临床预后价值，打破了AML-MRD检测长期依赖骨髓标本的局限，为临床提供了无创、可靠的互补检测方案，也提升了MRD检测的可及性与患者依从性。随着更多多中心研究的开展和检测技术的优化，相信外周血MRD检测将成为AML常规MRD监测的重要手段，与骨髓MRD检测形成互补，让更多AML患者在无创、便捷的检测中获得更好的生存获益，推动AML诊疗进入更精准、更个性化的新时代。