极高骨折风险人群是骨质疏松管理中的关键人群，但目前临床在识别、诊断、治疗到长期管理的多个环节仍存在有明显的未被满足的需求。首先是识别率低，尽管「极高骨折风险」标准已写入指南，但临床仍存在严重的识别不足，对极高危的分层标准掌握是不够精准的。甚至忽略了既往脆性骨折这一核心的高危因素。导致了大量极高危患者被漏判，许多发生过脊柱或髋部骨折的患者仍未被定性为极高骨折风险（VHFR）。其次是诊断率低，中国骨松总体诊断率仅 6.4%，大量的患者在发生骨折前甚至从未被诊断[1]。临床中，骨密度检测、FRAX 骨折风险评估工具的使用频率不足的。导致很多患者错过了最佳的早期干预时机。此外，在已确诊患者中，还存在治疗与管理不足的问题，包括治疗率低、治疗强度不足、未能根据风险分层选择更强效的促骨形成治疗，以及随访和监测流程缺失等。此外，也存在促骨形成药物可及性不足，存在价格偏高、序贯治疗不规范、患者存在认知误区、治疗依从性不足，以及老年、多病共存患者的用药安全性与个性化治疗需求未被满足等问题。

真实世界研究显示：在骨质疏松症患者中，极高骨折风险患者占比达 27.84%，有 58.39% 女性骨质疏松症患者存在极高骨折风险^[2]。能否第一时间识别出极高骨折风险的绝经后女性患者，决定了能否及时启动强效、快速的提升骨强度的治疗策略，从而显著降低新发骨折风险。

那么，该如何精准识别这类患者？随着骨质疏松治疗理念的发展，多国指南陆续提出了「极高骨折风险」的分类^[3-5,7]。我国在 2020 年，北京协和医院夏维波教授提出，为更精细地管理和预防骨折，应在原有的低、中、高三个骨折风险分层基础上，增设极高骨折风险分层，为骨质疏松患者提供更佳的治疗策略^[6]。随后，2022 版中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会《原发性骨质疏松诊疗指南》也进行了更新，明确提出了极高骨折风险的分层^[1]。指南指出，骨质疏松症患者合并任意一条危险因素，均属于极高骨折风险患者。危险因素可归纳为 7 条（见图 1）：

对于极高骨折风险的绝经后女性患者，治疗的关键点在于识别后，应尽快给予积极治疗以避免更多骨折的发生。除了提高治疗启动率，治疗强度也是一个关键因素，很多极高危患者没有根据风险分层选择更强效的促骨形成治疗，仍然沿用传统的抗吸收药物，而这类药物对于严重骨质疏松、多次骨折、骨转换极度异常的极高危患者，疗效往往达不到预期，骨密度提升有限，再骨折风险仍然偏高，无法满足这类患者「快速、强效降低骨折风险」的核心需求^[6]。目前无论是 AACE 指南、ENDO 指南、ASBMR/BHOF 目标导向的治疗立场声明均推荐了具有促骨形成作用的药物作为极高骨折风险患者的初始治疗选择^[8]。我国的《原发性骨质疏松症诊疗指南》推荐了对于极高骨折风险者，初始用药可选择: 特立帕肽、唑来膦酸、地舒单抗、罗莫索珠单抗。

值得一提的是，作为促骨形成类药物的代表，特立帕肽注射液已于 2011 年在我国获批上市^[9]。2025 年 12 月，罗莫索珠单抗注射液作为全球首个具有双重作用、能够促进骨形成和抑制骨吸收的骨质疏松治疗药物，获得中国国家药品监督管理局批准，适用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症^[10]。罗莫索珠单抗是人源化硬骨抑素单克隆抗体，是目前第一种也是唯一一种获批上市的具有双重作用的硬骨抑素单克隆抗体^[9]。2020 年该药物被克利夫兰医学中心评为年度十大医疗创新药物^[11]。

随着「港澳药械通」政策的实施，罗莫索珠单抗已在大湾区率先进入临床应用，为极高骨折风险的绝经后女性患者提供了新的治疗路径。我们医院作为粤港澳大湾区「港澳药械通」指定医疗机构之一，在上级部门指导下成功引进了罗莫索珠单抗，目前临床应用反馈良好。在罗莫索珠单抗的临床应用中，我们结合指南，综合评估了患者的骨折病史、用药情况、骨密度结果、跌倒的风险，筛选出极高骨折风险的患者。同时结合了具体临床问题，如经其他抗骨质疏松药物治疗效果不佳，或无法耐受其他药物治疗的患者，以及骨质疏松行内固定手术的患者等，给予了罗莫索珠单抗治疗。从已使用患者的初步数据和反馈来看，骨代谢的指标呈良性变化。P1NP（骨形成标志物）快速升高，从基线平均 98.53（50.66～140.10）ng/mL，在第二个月时上升到 139.05（87.14～167.60 ）ng/mL，β-CTX（骨吸收标志物）呈现出下降的趋势，从基线平均 0.73（0.04～1.27）ng/mL，在第二个月时下降到 0.34（0.05～0.40 ）ng/mL。

值得一提的是，一位 72 岁女性患者，既往长时间行抗骨吸收治疗，治疗期间仍发生了脆性骨折，DXA 测量显示骨密度 T 值 < −3.0，根据「抗骨质疏松症药物治疗期间仍发生骨折」的高危特征，提示极高骨折风险。综合评估后，决定改用骨形成促进剂罗莫索珠单抗进行治疗（同时补充钙和维生素D）。在接受治疗后，β-CTX 未见明显反跳（0.04→0.05）。在安全性方面，目前未观察到包括心血管事件、注射部位疼痛、头晕头痛、皮疹等不良反应，复查钙磷均在正常范围，未引起钙磷代谢紊乱。同时，患者腰背疼痛等骨痛症状、乏力症状逐步缓解，生活质量逐步改善。这里我介绍另一位患者的情况，是一位 73 岁的女性患者，以腰痛下肢乏力来就诊。完善了相关的检查，没有见到腰椎有明显的压迫，也没有见到有明显的骨折，但是腰椎的骨密度平均T值为 -4.9，属于严重的骨质疏松患者。在注射罗莫索珠单抗治疗一个月以后，腰椎 ODI 评分从 69% 改善到 38%。

当然，作为一种较新的药物，我们使用时间比较短，尚没有达到骨密度监测的节点，后续会持续定期监测骨密度提升的情况。其长期疗效和安全性仍需要更长期的临床观察和数据的积累。但就目前的初步应用情况而言，罗莫索珠单抗为极高骨折风险的绝经后女性患者带来了新的希望，特别是在快速改善骨代谢、降低短期内骨折风险方面，有望成为临床治疗的重要选择。

随着我国社会老龄化进程的不断深入，骨质疏松症已成为影响中老年女性健康的重要公共卫生问题。VHFR的绝经后女性患者作为骨质疏松人群中的特殊高危群体，其骨折发生风险显著升高，临床管理面临严峻挑战。本次访谈中，李教授强调：VHFR 患者的管理仍存在「识别不足—诊断不足—治疗不足—管理不足」的链条性缺口，亟需通过更规范的风险分层、及时启动更强效的治疗策略以及完善的长期管理体系来弥补。在识别极高骨折风险方面，需结合指南，综合评估患者的骨折病史、用药情况、骨密度结果、跌倒的风险等关键指标，及早筛查出 VHFR 患者。在治疗方面，国内外权威指南均推荐以促骨形成为主的药物作为初始治疗选择，以期快速提升骨强度、降低骨折风险。