早期IBD的疾病管理存在很大差异。能够预测疾病轨迹的生物标志物可能有助于实现个体化治疗。NORDTREAT策略试验的目的是在侵袭性IBD病程风险增加（由预后性NORDTREAT蛋白特征定义）的患者中，比较"降阶梯"（Top-down）治疗与标准临床管理的效果。

NORDTREAT研究（北欧炎症性肠病治疗；NCT05180175）是一项在15家北欧医院开展的随机、多中心、生物标志物策略设计的开放标签对照试验。经筛选后，符合纳入和排除标准的新诊断IBD成人患者按照1:1比例随机分配至获得或未获得蛋白特征信息组。在获得信息组中，表现出高风险特征的患者接受"降阶梯"治疗（抗TNF±免疫调节剂），而低风险患者被排除。未获得信息组患者接受标准治疗，由研究者自行决定进行阶梯式治疗升级（“临床管理”）。

主要终点是第52周时的无皮质类固醇临床缓解和内镜缓解，手术被视为治疗失败。次要终点包括内镜缓解、累积皮质类固醇暴露量以及严重不良事件。在意向治疗人群中进行分析。

2022年2月至2024年3月，共313例IBD患者（CD，133例；UC/IBD未分类，180例）被随机分组。从诊断到入组的中位时间为7天。在获得信息组患者（n=157）中，24例（15%）具有高风险特征。在未获得信息组患者（n=156）中，试验完成后发现29例（19%）在基线时具有高危特征，其中16例（55%）在中位15天后接受了先进疗法。

"降阶梯"治疗患者中，10/24例（42%）达到主要终点；“临床管理”患者中，8/29例（27%）达到主要终点（绝对差异15%；95% CI：-11-41，p=0.26）。两组在第52周时的内镜缓解率相当（53% vs 53%，p=0.99）。"降阶梯"治疗组累积可的松当量中位数为1232mg，“标准治疗”组为1651mg（p=0.07）。表1提供了严重不良事件信息。

事后分析显示，在CD患者中，"降阶梯"治疗组达到主要终点的比率在数值上更高（50% vs 11%，p=0.09），而在UC患者中比率相当（36% vs 35%，p=0.97）。

与标准治疗相比，生物标志物指导的"降阶梯"治疗并未提高第52周时的无皮质类固醇临床缓解率和内镜缓解率。然而，在CD患者中观察到可能的获益，表明即使在先进疗法广泛使用的时代，早期"降阶梯"治疗仍可能改善这一亚组患者的预后。

PROFILE研究表明，与“加速升阶梯”策略（SU）相比，CD患者从诊断时开始接受“降阶梯”治疗（TD）在48周内的预后更好。“升阶梯”组需要10次腹部手术，而“降阶梯”组仅需1次。本研究旨在通过对PROFILE参与者的随访，探讨早期有效治疗能否改变CD的长期病程。

PROFILE是一项针对新诊断活动性CD成人患者的随机对照试验。患者被随机分配接受“降阶梯”（英夫利西单抗+免疫调节剂）或“升阶梯”（常规）治疗，直至第48周。此后，根据当地诊疗标准管理患者。研究回顾了PROFILE参与者的医疗记录，并提取了第48周试验结束访视后长达5年的客观结局数据——包括腹部手术需求、住院以及进展为B2/B3型疾病的情况。

根据原始PROFILE随机化和改良意向治疗人群对数据进行分析。计算优势比（OR）和95%置信区间（CI）以量化初始治疗策略与结局之间的关联强度。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行时间-事件分析。

在PROFILE主试验的386例患者中，357例（92%；降阶梯组180例，升阶梯组177例）有可用随访数据。中位随访时间为1352天（诊断后约4.5年）。在PROFILE研究期间，降阶梯组100%和升阶梯组41%的患者接受了抗TNF治疗。至随访结束时，降阶梯组100%和升阶梯组78%的患者曾接受过某种先进疗法。

无论后续接受何种治疗，与降阶梯组患者相比，升阶梯组患者CD相关的腹部手术更为频繁（OR=5.00；95% CI：2.02-12.43；图1A）。PROFILE研究结束后的随访期间，升阶梯组进行了17次手术，而降阶梯组为5次。总体来看，从诊断开始，25例初始接受升阶梯治疗的患者共进行了27次手术，且手术时间更早；而降阶梯组6例患者进行了6次手术（图1B）。

升阶梯组中的25/27次腹部手术是针对CD并发症（12例狭窄[B2]，13例穿孔[B3]），而降阶梯组为5/6次（3例B2，2例B3）。升阶梯组进展为B2/B3型疾病的比例高于降阶梯组（33 vs 13；OR=2.61；95% CI：1.33-5.12）。升阶梯组克罗恩病相关住院（不包括手术）的发生率高于降阶梯组（44 vs 15；OR=3.75；95% CI：2.00–7.02）。

在超过4年的随访中，“降阶梯”治疗与疾病进展减少（2倍）、住院减少（3倍）、腹部手术需求减少（5倍）相关。早期有效控制炎症与CD病程的改变相关，从诊断开始就应将其视为标准治疗策略。