血透患者心血管保护新思路：NEJM证实每天4克鱼油，可降低心血管不良事件风险_

血透患者心血管保护新思路：NEJM证实每天4克鱼油，可降低心血管不良事件风险

发布时间：2026-02-14

导读

Introduction

目前，全球范围内已有超过380万终末期肾病患者接受肾脏替代治疗。由于肾脏供体资源普遍匮乏，透析（尤其是血液透析）成为大多数患者维系生命的主要方式。以我国为例，接受血液透析治疗的患者人数已逾百万^[1]。由于长期受到炎症、高血压、高血容量以及代谢紊乱等因素的共同影响，超过三分之二的血液透析患者合并心血管疾病，且心血管疾病死亡率是普通人群的20倍。然而，目前针对此类高危人群，已获明确循证支持的、用于预防心血管事件的药物干预手段依然十分有限。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了一项题为：“Fish-Oil Supplementation and Cardiovascular Events in Patients Receiving Hemodialysis^[2] ”的研究。研究结果表明，每天补充4克鱼油，可使血液透析患者主要复合终点（心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中）风险降低43%。这是在血液透析人群中首个显示心血管显著获益的干预策略，凸显了鱼油作为心血管疾病高危人群预防性疗法的潜力。

研究背景

background

鱼油的核心成分是ω-3 多不饱和脂肪酸（n-3PUFAs），主要是二十碳五烯酸（EPA） 和二十二碳六烯酸（DHA），人体无法自行合成这两种脂肪酸，必须通过饮食或补充剂获取^[3]。近年研究显示，在普通人群中，n-3PUFAs可降低心血管事件的发生风险，且其血液水平与心血管事件风险呈负相关。然而，血液透析患者普遍存在n-3PUFAs血浓度偏低的现象，目前尚不清楚口服鱼油补充剂能否降低此类患者的心血管事件及死亡风险。为此，研究人员提出如下假说：在接受维持性血液透析治疗的患者中，口服富含长链n-3PUFAs的鱼油补充剂，相比安慰剂，能够更有效地降低心血管事件的发生率。

研究方法

methods

研究设计

该严重心血管事件预防研究（PISCES）是一项多中心、平行组、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估血液透析患者每日补充鱼油（4g n-3PUFAs，分为4粒1g胶囊，每粒含1.6g EPA与0.8g DHA）与安慰剂（玉米油）的效果。符合入组条件的受试者需年满18周岁，确诊为终末期肾病，每周接受三次或四次血液透析治疗，且在入组前处于疾病稳定状态。排除随机分组时正在服用n-3PUFAs补充剂，或对鱼类、大豆、玉米及其相关制品存在过敏反应的受试者。受试者按1:1比例随机分配至两组：每日口服鱼油补充剂或安慰剂。中位随访3.5年。

研究终点

主要复合终点是所有严重心血管事件的复合终点，包括突发性和非突发性心脏死亡、致命和非致命性心肌梗死、导致截肢的外周血管疾病以及致命和非致命性中风。次要终点包括将主要终点扩展至包括非心脏原因导致的死亡、主要终点的各个组成部分以及首次心血管事件或任何原因导致的死亡。

研究结果

Results

受试者基线特征

PISCES研究在加拿大和澳大利亚的16个主中心及10个分中心开展，共招募1228例血液透析患者，其中鱼油组610例，安慰剂组618例。受试者平均年龄为64.3±13.7岁，平均血液透析治疗时长3.7±4.1年，35.3%（434/1228）的受试者具有心血管事件史（表1）。

表1 受试者基线特征

* 数据表示为均值 ± 标准差。因四舍五入处理，百分比总和可能不为100%。胆固醇单位换算：数值除以0.02586可得毫克/分升。甘油三酯单位换算：数值除以0.1129可得毫克/分升。缩写说明：HDL为高密度脂蛋白，IQR为四分位距，LDL为低密度脂蛋白。

† 共有九名参与者未说明其性别（鱼油组四人，安慰剂组五人）。

‡ 体重指数计算方式：体重（千克）除以身高（米）的平方。

§ 种族及族裔信息由参与者自行填报。

¶ 肾素-血管紧张素系统抑制剂包括血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂。

‖ 不包括阿司匹林。

主要终点结果

鱼油组所有严重心血管事件的发生率显著低于安慰剂组（0.31/千患者-日 vs. 0.61/千患者-日；风险比 0.57；95%Cl 0.47-0.70；P<0.001）（表2）。鱼油组至少发生一次心血管事件的患者比例（20.8%，127/610）亦低于安慰剂组（33.7%，208/618）。

根据试验入组时是否具有心血管事件史进行的亚组分析显示，鱼油组心血管事件发生率的降低趋势在不同亚组中基本一致。具体而言，鱼油组16.6%（101/610）的受试者仅发生一次严重心血管事件，而安慰剂组该比例为23.1%（143/618）；发生两次及以上事件（复发事件）的比例在鱼油组为4.3%（26/610），在安慰剂组为10.5%（65/618）。在整个试验期间，鱼油组每位受试者的平均累计严重心血管事件数始终低于安慰剂组（图1A）。

次要终点结果

鱼油组中包含非心脏病死亡原因的扩展主要终点发生率低于安慰剂组，风险比为0.77（95% CI 0.65~0.90）。鱼油组中至少发生一项主要终点组分事件或死亡的患者比例为35.2%（215/610），而安慰剂组为43.7%（270/618）。主要复合终点各组分事件的发生率在鱼油组也呈现低于安慰剂组的趋势（表2及图2）。首发心血管事件或全因死亡的风险比为0.73（95%Cl 0.61-0.87）（图1B）。鱼油组心力衰竭发生率为1.6%（10/610），安慰剂组为2.3%（14/618）；接受心血管介入治疗的比例分别为8.5%（52/610）和9.9%（61/618）。

表2 主要终点和次要终点结果

† 次要终点的 95% 置信区间未进行多重性校正，因此不得用于假设检验。

图1. 平均累积心血管事件及无事件生存率

A组图显示各试验组中每位参与者的严重心血管事件平均累积数量。事件类型包括心血管死亡（心脏性猝死与非猝死、致死性心肌梗死及致死性卒中）和非致死性心血管事件（非致死性心肌梗死、导致截肢的外周血管疾病及非致死性卒中）。阴影区域为逐点95%置信区间。图下方数字表示仍在接受严重心血管事件随访的参与者数量（即仍存活且未出现数据截尾的个体）。

B组图展示各试验组的无事件生存率情况。阴影区域为逐点95%置信区间。图下方数字表示仍存活、未出现数据截尾且尚未发生严重心血管事件的观察风险人数。

图2. 发生心血管事件的受试者

（鱼油组与安慰剂组相比）各事件风险差异及其95%置信区间分别为：心脏性死亡风险差为-8.0个百分点（95% CI，-12.0至-3.9），致死性与非致死性心肌梗死风险差为-4.8个百分点（95% CI，-8.2至-1.4），导致截肢的外周血管疾病风险差为-2.2个百分点（95% CI，-5.0至-0.6），致死性与非致死性卒中风险差为-2.9个百分点（95% CI，-5.0至-0.8）。需注意，这些二分类事件分析中未考虑差异性随访的影响。

血浆磷脂中脂肪酸富集情况

基线时，两组受试者的n-3PUFAs基本相似。干预3个月后，鱼油组血浆磷脂中EPA富集程度出现显著差异：该组平均增加1.2±1.6，而安慰剂组为0.0±0.5，两组平均差异达1.3（95%Cl 1.0-1.6）。

安全性数据

鱼油组严重出血事件发生率为4.8%（29/610），安慰剂组为7.6%（47/618）。两组其他严重不良事件发生率基本相当。

研究结论

Conclusions

研究结果证实，在接受维持性血液透析的受试者中，每日服用n-3PUFAs的严重心血管事件发生率低于安慰剂组。未来需更大规模、多中心试验加以验证。

参考文献：

[1].2025年中华医学会肾脏病学分会第十九届重症肾脏病与血液净化大会

[2].Nie S, Zhou S, Chen R, Li L, Sun Y, Liu J, Jin L, Shao X, Pang M, Su L, Luo F, Xu X, Hou FF. Urate-lowering therapy and kidney outcomes in patients with chronic kidney disease and hyperuricemia. Signal Transduct Target Ther. 2025 Dec 9;10(1):399. doi: 10.1038/s41392-025-02497-0.

[3].WHO. (2018). Omega-3 fatty acids for health.

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。