来源：IBD Daily

炎症性肠病 (IBD)，主要包括克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)，是免疫介导炎症性肠病 (IBD)，包括克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)，其临床病程以缓解期与活动期 (即发作) 的交替为特征，但导致发作的危险因素尚未完全明确。尽管日常饮食是一个可能影响疾病活动的可调节因素，但现有证据大多来自横断面研究或特定的营养疗法，关于饮食模式与发作风险的前瞻性高质量数据仍然缺乏。该研究旨在通过大型前瞻性队列，系统评估人口统计学、临床及饮食因素，特别是习惯性饮食等潜在可改变因素与IBD发作之间的关联，为制定有效的预防策略和改善患者长期预后提供依据。

该研究采用多中心前瞻性队列设计 (PREdiCCt队列)，于2016年11月至2020年3月期间从英国47个中心招募确诊超过半年且处于临床缓解期的IBD患者，并进行至少2年的随访。所有患者在基线时完成了食物频率问卷 (FFQ)，并通过邮寄试剂盒提供粪便样本用于检测基线粪钙卫蛋白 (FC) 水平。在随访期间，患者通过每月在线报告其疾病活动情况，同时研究人员通过医疗记录和定期生物标志物检测来判断客观发作，其定义为患者报告发作的同时，伴有C反应蛋白 (CRP) > 5 mg/L或FC > 250 mg/g，并因此启动了新的药物治疗或进行了现有治疗的升级。

PRediCCt队列分为两个亚组：(1) 有基线FC的FC组 (n=2144)； (2) 既有基线FC又有FFQ数据的FFQ组 (n=1012)。主要结局为患者自我报告的首次疾病发作，次要结局为首次客观发作。研究人员采用了Cox比例风险回归模型评估基线饮食习惯等多种暴露因素与发作的关联，校正了人口统计学、临床及炎症指标等多种潜在混杂因素。

2016年11月至2020年3月期间，研究人员共招募了2629名处于自我报告临床缓解期的IBD患者，中位年龄为44岁，其中1370名患有CD，1259名患有UC/IBDU。招募时中位病程为10.0年，55.1%的患者超重或肥胖 (BMI ≥ 25 kg/m²)，与英国普通人群相当。

共2144名患者有基线FC数据。该组患者中位CRP和FC值分别为2.0 mg/L和49.0 μg/g。52.3%的患者IBD控制评分 (VAS) > 85，UC/IBDU组中FC < 50 μg/g的患者比例更高。

共1091名患者同时拥有基线FFQ和FC数据。该组患者中位BMI为25.5，每日热量摄入中位数为2219千卡，主要来自碳水化合物 (47.6%) 和脂肪 (35.6%)，超加工食品 (UPF) 占总热量的40.2%，中位饮食质量指数为34.0。UC患者热量摄入显著高于CD患者 (p=0.033)；在UC患者中，较低的基线FC与较高的多不饱和脂肪酸摄入、较高的饮食质量指数、较低的加工肉类摄入及较高的蔬菜豆类摄入相关。

在为期24个月的初始随访期内，累计患者报告发作率为31%，累计客观发作率为14%。24个月时，CD的累计患者报告和客观发作率分别为28%和12%，UC/IBDU分别为33%和15%。与CD患者相比，UC/IBDU发生患者报告发作的比例更高 (p=0.018)，但两者的客观发作率无显著差异。在4年随访期内，客观发作以平均每年5.6%的速度累积。

图1. (A) 总体患者报告和客观发作，(B) 按诊断分层的患者报告发作 (CD vs UC/IBDU)，(C) 按诊断分层的客观发作 (CD vs UC/IBDU)。由于客观发作需要患者报告发作，因此事件并非互斥，故(A)中未进行对数秩检验。IBDU，未分类IBD。

在多变量Cox回归分析中，研究人员校正性别、地域社会经济地位和FC水平后发现女性是疾病发作的风险因素 (aHR: CD 2.00; UC/IBDU 1.54)。在CD患者中，与FC<50 50-250="">250 μg/g时，客观发作的aHR分别为2.02和3.34；FC<50与>250 μg/g组对应2年内发作率从8%升至26%。在UC/IBDU患者中，较高FC水平同样与发作风险增加相关，与FC<50 fc="">250 μg/g组的客观发作aHR为3.22，其2年内发作率从11%升至34%。

图2. 按FC类别分层的发作风险图

研究人员分别评估了基线各饮食成分与IBD发作风险的关联。较高的肉类 (含白肉、红肉及鱼类) 消费与UC/IBDU客观发作风险增加相关 (aHR=2.19)，处于摄入量最低/最高四分位数的患者2年内客观发作率分别为12%与26%；具体来说，总肉类(aHR=1.95)、未加工红肉 (aHR=1.81) 以及未加工白肉 (aHR=1.91) 摄入均与UC的客观发作风险升高独立相关。超加工食品占热量摄入的百分比与UC的患者报告发作的风险负相关 (aHR=0.59)。在CD患者中，未发现任何肉类摄入与患者报告发作或客观发作存在关联；此外，纤维、多不饱和脂肪酸、酒精摄入均与IBD发作风险无显著关联。

图3. 按肉类来源蛋白质摄入量四分位数分层的发作情况，描述： (A) 克罗恩病患者报告发作；(B) 克罗恩病客观发作；(C) 溃疡性结肠炎患者报告发作；(D) 溃疡性结肠炎客观发作。aHR，校正风险比。

多变量Cox回归分析显示，年龄较大与IBD患者的客观发作风险降低相关 (aHR=0.99)。上消化道受累与CD客观发作风险增加相关，而既往手术史则与CD客观发作风险降低相关。相较于孤立性直肠炎，左侧结肠炎和广泛性结肠炎的UC患者客观发作风险更高。在患者报告结局中，较高的IBD-Control-8评分及VAS>85分与UC的客观发作风险降低相关。在生化指标中，血红蛋白水平与白细胞计数仅与UC患者报告发作存在微弱关联，而基线CRP与任何疾病发作均未显示独立关联，这可能因其与FC存在强相关性所致。

该研究显示，在UC患者中，较高的习惯性肉类摄入是客观疾病发作的独立危险因素，而膳食纤维、多不饱和脂肪酸及UPF的摄入与发作风险无明确关联。同时，基线FC水平是预测IBD发作的强有力指标。这些发现提示，在临床管理中进行饮食评估干预与生物标志物监测，有助于IBD的精细管理。