PRIMED研究是一项单臂、开放标签的Ⅱ期临床试验，纳入50例HER2阴性晚期乳腺癌患者，其中64%为三阴性乳腺癌（TNBC）,36%为HR+/HER2-乳腺癌患者，且既往接受过1-2线化疗，符合临床中SG的适用人群特征^[2]。该研究前两周期的具体干预方案为：

• SG：10mg/kg静脉输注，第1、8天给药，21天为一周期。

• 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）：0.5MU/kg/天，皮下注射，于第3、4、10、11天给药。

• 洛哌丁胺：2mg每日两次或4mg每日一次口服，于第2-4、9-11天给药。

研究主要终点为前两周期3级以上中性粒细胞减少和2级以上腹泻的发生率，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、治疗依从性及长期安全性^[2]。

前两周期（中位随访4.3个月）数据显示，在中性粒细胞减少方面，任何等级发生率为28%，3级以上发生率降至16%（p=0.00023），且无患者发生发热性中性粒细胞减少这一严重并发症，达到主要研究终点。在腹泻方面，任何等级发生率为34%，2级以上发生率为16%（3级仅4%），虽未达到统计学显著差异（p=0.084），但呈现出临床获益趋势^[2]。

图1：PRIMED研究中前两个治疗周期内的SG不良反应发生谱^[2]

此外，在治疗前两周期内，SG剂量降低率仅14%，治疗中断率为30%，无患者因不良反应永久停药。长期随访（中位9.0个月）显示，仅8%的患者因不良反应停药^[2]。

图2：PRIMED研究中前两个治疗周期和延长随访期间减少剂量、治疗中断和永久停药发生率^[2]

延长随访的疗效数据显示，TNBC患者的中位无进展生存期（PFS）为6.37个月，客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）分别为34.4%和71.9%，证实预防性干预在控制不良反应的同时，未对SG的抗肿瘤活性产生影响^[2]。

图3：PRIMED研究中通过延长随访进行的二次疗效分析^[2]

PRIMED研究的临床价值，建立在对SG不良反应谱的清晰认知之上。ASCENT全球研究与EVER-132-001中国人群研究，共同勾勒出SG的安全性全貌。

ASCENT研究共纳入529例mTNBC患者，其中482例接受至少一剂研究药物治疗（SG组258例，化疗组224例），为全球人群安全性评估提供了高级别证据^[3]。

在血液系统毒性方面，3级以上中性粒细胞减少发生率为51%（化疗组33%），其中3级占34%、4级占17%；其次为3级以上白细胞减少（10%）、贫血（8%）和发热性中性粒细胞减少（6%）^[3]。

在胃肠道毒性中，腹泻是SG的主要胃肠道不良反应之一，3级以上发生率为10%，无4级腹泻病例。其他常见胃肠道反应包括恶心（57%）、呕吐（29%）、便秘（17%）等，多为1-2级^[3]。

在其他不良反应方面，脱发（46%）、疲劳（45%）、乏力（12%）较为常见，多为轻度至中度。整体而言，接受SG治疗的相关严重不良反应发生率为15%，仅5%的患者因不良反应停药，无SG直接相关死亡病例，安全耐受性良好^[3]。

图4：ASCENT研究的不良反应汇总^[3]

EVER-132-001研究是一项针对中国mTNBC患者的Ⅱb期单臂试验，纳入80例无中枢神经系统转移的患者，中位随访14.7个月，验证了SG在中国人群中的安全性^[4]。

研究结果显示，中国人群的不良反应谱与全球保持一致，无新增安全信号。血液系统毒性方面，任何等级中性粒细胞计数降低发生率为85%（3级以上64%），白细胞计数降低发生率83%（3级以上50%），贫血发生率84%（3级以上23%）^[4]。

胃肠道毒性方面，中国患者的腹泻发生率为41%，3级以上仅3%^[4]。其他胃肠道反应包括呕吐（64%）、恶心（51%）、丙氨酸转氨酶升高（49%）等，3级以上发生率均较低^[4]。

图5：EVER-132-001研究的不良反应汇总^[3]

针对上述常见的不良反应，PRIMED研究为中性粒细胞减少和腹泻提供了一级预防策略：使用G-CSF预防可降低患者中性粒细胞减少的发生率；使用洛哌丁胺可降低患者的腹泻发生率。

在治疗期间，对于中性粒细胞减少的患者，应监测中性粒细胞绝对计数，并使用G-CSF进行治疗，如发生中性粒细胞减少症发热时应暂停给药；对于发生腹泻的患者，应评估感染原因，若结果为阴性，则立即开始服用洛哌丁胺，并在腹泻消退12小时后停用洛哌丁胺，如果出现3-4级腹泻，则应暂停使用SG，并在恢复至≤1级后重新开始治疗^[5]。