世纪之路丨霍奇金淋巴瘤诊疗里程碑
发布时间:2026-02-06   

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霍奇金淋巴瘤(HL)作为首个被证实可治愈的成人恶性肿瘤,其诊疗历程是血液肿瘤领域的经典传奇。从19世纪初的认知空白、无药可医,到21世纪的精准分层、高治愈率,HL的百年演进见证了放疗、化疗、靶向治疗的迭代突破,也印证了基础研究与临床转化的协同力量。本期“世纪之路”以19世纪初HL的首次病例描述为研究开端,回溯HL从致命到可治愈的非凡旅程。


1832年




Thomas Hodgkin发表《论淋巴腺和脾脏的某些病态表现》,首次描述了6例临床表现异于结核梅毒和炎症的病例,为HL的发现奠定基础。


1865年




Samuel Wilks报告了类似的淋巴结和脾脏肿大病例,将该疾病命名为 “霍奇金病(Hodgkin's disease)”。彼时该病被视为绝症,治疗手段仅包括草药、手术和砷剂,疗效甚微。


1900
年代




德国病理学家Carl Sternberg(1898年)与美国病理学家Dorothy Reed(1902年)各自详细描述了“Reed-Sternberg细胞(R-S细胞)”,该细胞成为HL的微观特征标志物,为疾病诊断提供了关键依据。


1902-
1903年




W. Pusey和N. Senn发现,霍奇金淋巴瘤患者经X射线照射后,病情出现显著缓解,开启了HL放射治疗的探索之路。


1931年




Rene Gilbert首次对HL患者实施大范围放射治疗,推动放疗成为HL的核心治疗手段之一。


1943年




Rene Gilbert及其团队报告,6例HL患者接受氮芥治疗后,淋巴结体积暂时缩小,证实化疗对HL具有治疗潜力,为后续化疗方案研发奠定基础。


1950年




Vera Peters报告,对未明确受累的邻近淋巴结实施放疗,可显著提高HL患者的生存率。


1962年




Henry Kaplan在斯坦福大学首次将直线加速器用于HL治疗,经大范围放疗后,部分HL患者实现治愈。


1964年




Vincent DeVita Jr.及其团队首次证实,MOPP方案(氮芥+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松)可治愈约50%的晚期HL患者,开创了HL联合化疗治愈的先河。


1966年




Robert J. Lukes和James J. Butler阐述了HL的组织病理学分类与疾病自然史;Saul Rosenberg和Henry Kaplan明确了HL的有序进展模式,并建立了HL的分期系统,为个体化治疗提供了重要参考。


1975年




Gianni Bonadonna报告了ABVD方案(多柔比星+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪),该方案在MOPP方案失败后仍有效,后续成为HL的标准化疗方案,使超过三分之二的晚期或肿块型HL患者获得治愈。


1980
年代




MOPP方案的不良反应被陆续报道,包括继发性白血病和不育;放疗的远期毒性也逐渐显现,如继发性癌症(尤其是肺癌乳腺癌)及心血管疾病。高剂量化疗联合自体造血干细胞移植在放化疗复发的HL患者中取得缓解,成为晚期HL的标准二线治疗方案。


1994年




Ralf Küppers从HL组织中分离出单个R-S细胞,通过基因重排分析证实该细胞起源于恶性B细胞,揭示了HL的生物学本质。


1990
年代




北美和欧洲的随机临床试验证实,有限野、低剂量放疗联合短疗程低毒性化疗(如ABVD方案),可使局限期HL患者的治愈率达到90%以上;晚期HL引入短疗程化疗(如Stanford V方案)联合放疗;德国霍奇金研究组报告,强化化疗方案——剂量递增BEACOPP方案(博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松),可显著改善晚期HL患者的生存率。


2000

年代




治疗早期的正电子发射断层扫描(PET)可预测ABVD方案的疗效,为个体化治疗提供可能,使放疗、长疗程或高强度治疗仅用于部分特定患者;德国和斯坦福大学的研究者报告,利妥昔单抗(单克隆抗体)成功治疗淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤,开启了HL靶向治疗的新篇章。


参考文献:

American Society of Hematology. (2008).Milestones in Hodgkin Lymphoma. Retrieved from https://www.hematology.org/about/history/50-years/milestones-hodgkin-lymphoma.




编辑:Cole
审核:Cole
排版:Leah
执行:Baa

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