类风湿关节炎（RA）是一种系统性自身免疫性疾病，以慢性侵蚀性关节炎为主要临床表现。尽管已有多种治疗方式可选择，但仍有部分患者因初始治疗反应不佳、疗效丧失或不耐受而无法从治疗中获益。

目前认为风湿免疫疾病发病机制与自主神经，尤其是迷走神经介导的免疫炎症反应关系密切。近日，发表于《自然-医学》（Nature Medicine）的RESET-RA试验发现，通过植入式迷走神经刺激设备可有效改善类风湿关节炎患者症状，安全性可控，为患者带来了非药物治疗新选择。

截图来源：Nature Medicine

RESET-RA试验是一项关键性（类似3期药物试验）双盲、随机、假对照研究。研究纳入242例中重度活动性类风湿关节炎患者，这些患者均对至少一种生物类改善病情抗风湿药物或靶向合成DMARDs（b/tsDMARDs）反应不佳或不耐受。患者被随机分为两组：一组接受主动迷走神经刺激（主动刺激组，122例），另一组接受假刺激（假刺激组，120例），为期3个月。之后所有患者转入开放标签期，均接受主动刺激，也可根据情况使用辅助药物治疗，总随访12个月。

如下图所示，集成神经调节系统包括一个可充电脉冲发射器，被放置于围脖样式装置的胶囊中，该胶囊可直接固定于左颈迷走神经上，患者每周佩戴数分钟，每天一次，每次自动输送1分钟电脉冲。

▲集成神经调节系统（图片来源：参考文献[1]）

主要终点为治疗3个月时，两组患者ACR20反应率。

• ACR20：由美国风湿病学会提出的类风湿关节炎病情缓解标准，需要同时满足以下1～3项条件：（1）触痛关节数改善≥20%，（2）肿胀关节数改善≥20%，（3）以下5项中有3条改善≥20%：患者疼痛评定；患者对疾病活动性的总体评价；医生对疾病活动性的总体评价；患者对自己功能的评价；CRP。

治疗3个月时，主动刺激组的ACR20反应率达35.2%，显著高于假刺激组的24.2%，校正后两组反应率相差11.8%（P=0.0209），达到了主要终点。开放标签期，主动刺激组ACR20反应率持续升高，6个月时ACR20反应率升至50%，12个月时达52.8%，而假刺激组在接受主动刺激后，ACR20反应率也所有提高。

▲主动刺激组（蓝色正方形）、假刺激组（白色圆形）和假刺激组在开放标签期交叉至主动刺激人群（黑色圆形）的ACR20反应率情况对比（图片来源：参考文献[1]）

次要终点方面，主动刺激组均优于假刺激组，但仅在欧洲风湿病联盟（EULAR）的DAS28-CRP良好/中度的反应率方面，二者存在显著差异（60.7% vs. 41.7%，P=0.0048）。

安全性方面，平均植入时间超过700天，期间未出现一例患者死亡，或发生设备故障。两组不良事件发生率相似，多数与植入手术相关（与其他植入迷走神经的设备类似），如轻中度声音嘶哑，但均可在治疗后缓解。严重不良事件发生率为1.6%，均发生于围手术期且无明显后遗症。

RESET-RA试验提示神经免疫调节装置对自身免疫病的疗效，为类风湿关节炎患者提供了非药物治疗选择。

参考资料

[1]Tesser, J.R.P., Crowley, A.R., Box, E.J.et al. Vagus nerve-mediated neuroimmune modulation for rheumatoid arthritis: a pivotal randomized controlled trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04114-7