袁瑛教授年度回顾：2025转移性结直肠癌一线治疗前沿纵览

袁瑛教授年度回顾：2025转移性结直肠癌一线治疗前沿纵览 | 2025胃肠肿瘤年终大盘点

发布时间：2026-02-05

由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、杭州东方临床肿瘤研究中心(ECCO)共同主办的"2025胃肠肿瘤年终大盘点"于2026年2月1日在北京召开。本次会议特别邀请了国内知名肿瘤专家做精彩报告，围绕2025年胃癌、肠癌治疗的创新药物及最新临床研究进展，跟进全球前沿动态。值此会议之际，医脉通特别邀请浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授采访，分享转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗领域的最新进展与未来发展趋势。

医脉通：本次大会上，您就《2025转移性结直肠癌诊疗进展》这一主题带来了精彩详实的汇报，可否请您介绍一下，针对错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）型mCRC的一线治疗，现阶段的探索现状如何？

袁瑛教授

浙江大学医学院附属第二医院

dMMR/MSI-H型结直肠癌（CRC）是CRC中一类具有独特生物学行为的特殊分子亚型。尽管其在总体患者中的占比相对较小，但在免疫治疗蓬勃发展的十余年间，这一人群因其对免疫检查点抑制剂的高度敏感性而备受关注。

回顾免疫治疗在该人群中的演进历程，2020年是一个具有里程碑意义的转折点。KEYNOTE-177研究的公布首次在随机对照试验层面证实，对于dMMR/MSI-H型mCRC的一线治疗，帕博利珠单抗单药治疗在无进展生存期（PFS，HR 0.60）和总生存期（OS，HR 0.73）方面均显著优于传统化疗治疗方案，且安全性更优。这一结果正式确立了该人群"免疫优先"的治疗原则，标志着dMMR/MSI-H型mCRC一线治疗正式进入免疫治疗时代。

2025年，该领域迎来又一重要进展——CheckMate-8HW研究的最终分析结果发布。该研究不仅进一步巩固了KEYNOTE-177所确立的免疫治疗优先地位，更深入探索了单药免疫与双免疫联合治疗的差异及临床选择策略。研究数据显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫方案在PFS方面优于纳武利尤单抗单药治疗（HR 0.62）。值得关注的是，亚组分析为临床决策提供了关键线索：对于PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1%、原发灶位于左半结肠以及林奇综合征相关患者，双免疫与单免疫治疗的获益程度相近（HR均接近1.0）。这些发现提示，双免疫联合治疗可能并非所有患者的必需选择，基于分子特征和临床病理特征的精准分层治疗策略有望成为未来临床实践的重要方向。

2026年，备受瞩目的COMMIT研究在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上首次公布结果。该研究历时七年余，共纳入102例初治dMMR/MSI-H型mCRC患者，旨在探索在免疫治疗基础上联合化疗及抗血管生成治疗能否进一步增效。入组患者按1:1:1随机分配至三个治疗组：mFOLFOX6+贝伐珠单抗、阿替利珠单抗单药、mFOLFOX6+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗。研究结果显示，化靶免联合方案相较于阿替利珠单抗单药治疗显著改善了患者的PFS（24.5个月 vs. 5.3个月），然而，化靶免联合组的不良反应发生率亦相应升高，提示临床实践中需权衡疗效获益与毒性风险。

综上所述，dMMR/MSI-H型mCRC的治疗格局在近年来经历了系统性重塑：从2020年KEYNOTE-177确立免疫优先原则，到2025年CheckMate-8HW细化单双免选择策略，再到2026年COMMIT研究探索免疫联合化疗及抗血管生成治疗的价值——这一系列关键性临床研究逐步回答了该人群治疗中的核心临床问题，为规范化临床实践提供了高级别循证医学证据，同时也为未来个体化精准治疗策略的进一步优化奠定了坚实基础。

医脉通：RAS/BRAF野生型晚期mCRC患者是临床最常见的类型。请问2025年度针对此类患者的一线治疗，有哪些重要研究进展可为临床治疗决策提供新方向？

袁瑛教授

浙江大学医学院附属第二医院

KRAS、NRAS及BRAF是CRC中至关重要的驱动基因，其突变状态不仅具有明确的预后价值，更是指导精准治疗方案选择的关键分子标志物。因此，对于晚期CRC患者，在初诊时常规明确检测这些基因的突变状态已成为当前临床实践的标准要求。

2025年，一项针对RAS/BRAF野生型mCRC患者一线治疗的III期临床研究——ANCHOR研究公布了重要数据，为该人群的系统治疗提供了新的循证依据。该研究由浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授牵头，联合全国80余家中心共同完成，共计纳入748例RAS/BRAF野生型mCRC患者。入组患者按1:1随机分配，分别接受CapeOX+贝伐珠单抗（标准治疗组）或CapeOX+安罗替尼（试验组）作为一线治疗方案。研究结果显示，两组的中位PFS均为11.04个月，维持治疗阶段的中位PFS亦相近（约6~7个月）；客观缓解率（ORR）均在62%左右，疾病控制率（DCR）均在92%左右。上述数据提示，CapeOX联合安罗替尼在整体疗效上与标准方案基本等效。

此外，ANCHOR研究具有重要的临床价值与实践意义：

第一，为维持治疗阶段提供了纯口服方案选择。诱导治疗结束后，患者无需定期返院接受静脉输注，可采用安罗替尼联合卡培他滨的双药口服方案进行维持治疗，在疗效相当的前提下显著提升了治疗便利性，改善了患者生活质量，并降低了医疗资源配置压力。
第二，为围手术期管理提供了安全性优势。安罗替尼作为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其半衰期明显短于贝伐珠单抗。这一独特的药代动力学特点使得治疗过程中若出现需外科干预的急性情况，药物可快速从体内清除，从而为外科操作的安全性和时机选择提供了有力保障。
第三，为抗血管生成治疗的可及性提供了新的选择。安罗替尼作为国产创新药物，在药物可及性和经济性方面具有潜在优势，有助于优化医疗资源配置。

综上所述，ANCHOR研究虽在统计学上未达到预设的非劣效终点，但其为RAS/BRAF野生型mCRC的一线治疗，特别是维持治疗阶段及围手术期管理，提供了具有独特临床优势的替代方案。在临床实践中，可根据患者的具体病情、治疗意愿、生活质量需求及外科干预可能性等因素，个体化地选择应用这一方案。

医脉通：展望2026年，您认为mCRC一线治疗领域应在哪些方向上重点发力？能否谈谈您对下一步研究或临床实践方向的展望？

袁瑛教授

浙江大学医学院附属第二医院

mCRC一线治疗的未来研究必将立足于分子检测指导下的精准人群筛选与个体化方案制定。当前，免疫治疗时代CRC领域面临的最大挑战在于：约90%的患者属于错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）型，对免疫治疗天然耐药，临床获益极为有限。这一困境有望在2026年迎来转机——由本中心以及徐瑞华教授团队分别牵头的两项III期临床研究预计将于当年公布最终生存数据，有望为pMMR/MSS型患者的一线治疗策略带来突破性进展。

另一方面，针对特殊靶点的精准治疗探索亦在加速推进：

HER2靶点：全球多中心III期随机对照研究MOUNTAINEER-03已完成入组，目前处于生存随访阶段。该研究旨在进一步评估图卡替尼联合曲妥珠单抗及mFOLFOX6方案治疗HER2阳性mCRC的疗效与安全性，其结果或将回答HER2阳性患者是否应在一线治疗中确立独立的精准治疗路径这一关键临床问题。
KRAS G12C靶点：在第一代KRAS G12C抑制剂逐步应用于临床的同时，第二代药物的研发布局亦在加速。2025年ASCO大会公布的KANDLELIT-001研究显示，MK-1084在多线治疗中已显示出初步疗效；基于此，KANDLELIT-012随机对照III期临床研究已正式启动，目前正在全球范围内加速入组。
EGFR/MET双靶点：EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗已布局两项大规模随机III期临床研究：其一针对RAS/BRAF野生型患者一线治疗，头对头比较埃万妥单抗联合化疗与西妥昔单抗联合化疗的疗效；其二针对二线治疗，头对头比较埃万妥单抗与标准治疗方案。上述研究有望为患者提供新的治疗选择。