近年来，随着环境改变和疾病认知的深入，皮肤病领域新出现了一系列新发疾病。本文系统梳理了近五年来新报道的由感染、环境因素、基因突变、药物不良反应等多种致病机制引起的典型皮肤疾病，包括新型冠状病毒感染相关皮肤病、人多瘤病毒9型(HPyV9)相关皮肤病、须藓毛癣菌Ⅶ(TMⅦ)型皮肤真菌病、免疫检查点抑制剂(ICI)相关的苔藓样皮炎、VEXAS综合征和微塑料相关性皮炎等。随着医学发展，持续关注和总结新发皮肤病对提升诊疗水平具有重要意义。
1.新型冠状病毒感染相关皮肤病
新型冠状病毒感染相关皮肤病的临床表现多样，主要包括6种类型：①最常见为麻疹样和斑丘疹样(40%~50%)，临床表现为躯干或四肢弥漫性红色皮损；②特征性的冻疮样病变(“COVID 趾”)，好发于青少年；③荨麻疹样皮损；④水痘样水疱；⑤网状青斑和坏死性皮损；⑥其他少见类型如玫瑰糠疹样皮损。本病发病机制涉及病毒直接感染、免疫反应及药物不良反应等多种因素。本病皮损组织病理表现具有特征性：血管周围淋巴细胞浸润(CD4+/CD8+T细胞为主)常见于麻疹样和斑丘疹皮损；血管病变如内皮肿胀和微血栓形成多见于网状青斑和坏死性皮损；界面皮炎改变可见于水疱性皮损。值得注意的是，皮肤组织中直接检测到病毒RNA的阳性率较低。本病诊断需结合三方面的关键信息，包括新型冠状病毒感染病史、特征性皮损表现以及必要的辅助检查。皮肤活检可明确组织病理类型，实验室检查如D-二聚体和抗磷脂抗体等有助于评估患者全身状况。本类疾病需要与药疹、其他病毒感染及自身免疫性疾病进行鉴别诊断，鉴别的要点包括：皮损与发热的时序关系(发热是新型冠状病毒感染的核心症状之一，通常出现较早；而皮损相对少见，且多属于病程中后期或恢复期的伴随表现)、皮损特殊分布特征、相关系统症状以及特异性实验室检查结果。
本病治疗应采取个体化策略：轻症以对症治疗为主，如口服抗组胺药止痒、外用糖皮质激素抗炎；重症(如坏死性皮损)需系统治疗，包括抗凝和系统使用糖皮质激素，同时应积极控制原发感染。多数皮损预后良好，1~3周内可消退，但坏死性皮损需长期随访。临床医师需警惕皮损可能是新型冠状病毒感染的首发表现，早期识别有助于及时诊断和治疗。
2.人多瘤病毒9型(humanpolyomavirus9,HPyV9)相关皮肤病
HPyV9属于多瘤病毒科，与梅克尔细胞多瘤病毒(Merkelcellpolyomavirus,MCPyV)同科，但致病性较低，主要影响免疫功能低下的人群(如HIV感染或AIDS患者、器官移植受者)。本病传播途径尚不明确，可能通过皮肤接触或呼吸道传播。
临床表现上，HPyV9感染可呈现多种皮肤损害，常见为单发或多发的肤色或红色丘疹和斑块；也可表现为色素性皮损；免疫功能严重受损者可能出现泛发性皮损伴溃疡，患者多无自觉症状或仅有轻度瘙痒。
本病皮损组织病理特征包括表皮角质形成细胞空泡化伴棘层增厚，可见核内嗜碱性包涵体，真皮轻度淋巴细胞浸润。本病确诊需依靠HPyV9VP1抗体免疫组化染色或PCR检测病毒DNA，其中PCR检测结果为诊断的金标准。
本病鉴别诊断需重点排除以下疾病：①病毒性疣：人乳头瘤病毒感染引起的疣(寻常疣和扁平疣等)，皮损通常更粗糙且角质化明显；皮损组织病理常可在表皮观察到特征性凹空细胞，但HPyV9病毒检测阴性；②脂溢性角化病：皮损表面常呈天鹅绒样或油腻蜡状，常有黑色小点(毛囊角栓)；皮肤CT下常可观察到脑回状结构；皮损组织病理可见假性角囊肿；③梅克尔细胞癌：常与MCPyV感染相关，表现为快速生长的紫红色结节；皮损组织病理上表现为小圆细胞恶性肿瘤，肿瘤细胞表达上皮和神经内分泌标志物，其中CK20核旁点状阳性是本病的特征性标志。
HPyV9相关皮肤病的治疗尚无统一方案，局部病灶可外用西多福韦或咪喹莫特，孤立病灶可予液氮冷冻；系统治疗包括静脉滴注西多福韦(需监测肾毒性)和优化免疫状态；单发病灶可考虑手术切除。
3.须藓毛癣菌Ⅶ型(Trichophyton mentagrophytes genotypeⅦ,TMⅦ)皮肤真菌病
TMⅦ型皮肤真菌病于2023年首次在法国男男性行为者(menwhohavesexwithmen,MSM)中被报道，此后其他国家和地区陆续报道类似感染患者，但目前国内尚无相关病例报道。TMⅦ属于亲人性真菌，主要通过皮肤-皮肤直接接触传播，尤其是性接触传播；亦可经污染物(如毛巾和衣物)间接传播。本病高危人群包括MSM和有多名性伴侣者。
TMⅦ感染的典型表现为环状或半环状鳞屑性红斑、斑片或斑块，边缘隆起伴脱屑，中央区可有色素沉着或消退；部分患者可见丘疹、脓疱或糜烂。本病皮损常见于生殖器、耻阴区、臀部、腹股沟、腹部及四肢近端，面部(尤其口周)亦可受累。本病症状以中重度瘙痒为主，偶有灼痛感；皮损进展缓慢。本病易被误诊为湿疹、银屑病或玫瑰糠疹；呈现性传播疾病新形态，也需与梅毒和疱疹等经典性病相鉴别。
本病皮损组织病理表现为角质层可见菌丝，表皮海绵水肿、角化不全；真皮浅层血管周围淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润。氢氧化钾湿片镜下可见分枝分隔菌丝。其他检测方法包括真菌培养、DNA测序[内转录间隔区 (internaltranscribedspacer,ITS)或翻译延伸因子(translationelongationfactor 1-alpha,TEF-1α)基因]或飞行质谱鉴定。值得注意的是，真菌代谢产物可作为抗原引发Ⅳ型超敏反应，导致远离原发灶的皮肤出现变态反应性皮损，此处真菌镜检阴性但毛癣菌素试验阳性。
本病治疗首选口服特比萘芬(250mg/d)或口服伊曲康唑(200mg/d)，联合外用抗真菌药，疗程需≥3个月(平均4.5个月)，皮损完全消退后才可停止治疗。口服氟康唑(150mg/w)适用于伊曲康唑不耐受者。
综上，TMⅦ作为新兴的性传播真菌病原体，其耐药性低但易被误诊，精准诊断依赖分子技术(基因测序)，本病需长程抗真菌药物治疗。提示公共卫生层面需加强MSM人群的旅行史问询及病原监测，以阻断社区传播链。
4.VEXAS综合征
VEXAS综合征是一种与人泛素活化酶1(ubiquitin activatingenzyme,UBE1/UBA1)基因突变相关的自身免疫性疾病。本病特征性的表现为骨髓前体细胞空泡化、自身炎症反应和血液系统异常。本病主要发生于>40岁男性，临床表现为三联征：皮肤病变(75%~90%患者出现中性粒细胞性皮炎或血管炎样皮损)、复发性发热和多系统炎症(如肺部受累、软骨炎和浆膜炎等)，同时伴有难治性大细胞性贫血和骨髓增生异常综合征(Myelodysplasticsyndrome,MDS)。本病病理诊断的关键在于骨髓活检发现髓系和红系前体细胞胞质空泡化，以及UBA1基因突变(常见p.Met41Val/Leu/Thr突变)。
本病诊断需综合临床表现、实验室及影像学检查、骨髓病理和基因检测结果。本病鉴别诊断需排除急性发热性嗜中性皮病、成人斯蒂尔病等自身炎症性疾病，以及原发性MDS等。VEXAS综合征治疗策略包括应用糖皮质激素控制急性炎症；IL-6抑制剂(如托珠单抗)或Janus激酶(Januskinases, JAK)抑制剂(如芦可替尼)用于维持治疗；同时需积极管理血液系统并发症，严重患者可考虑接受造血干细胞移植。
本病预后较差，5年生存率暂无大规模统计，但部分研究提示可能<50%(部分队列中死亡率为20%~50%)，不良预后因素包括血小板减少、输血依赖和高突变负荷。本病早期诊断和多学科协作管理对改善预后至关重要。本病的发现为理解自身炎症与血液系统疾病的关联提供了新视角。
5.ICI相关苔藓样皮炎
ICI治疗引发的苔藓样皮炎是近年来临床常见的皮肤不良反应，发生率约为5%~15%。本病主要由程序性死亡受体1(programmedcelldeath protein1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed celldeathligand1,PD-L1)抑制剂和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂等药物诱发，其发病机制为ICI激活T细胞后对表皮基底层角质形成细胞造成免疫损伤。本病临床表现以四肢屈侧和躯干等部位出现的紫红色扁平丘疹为特征，70%~80%的患者伴有剧烈瘙痒，约20%可累及口腔黏膜。本病皮损通常在ICI治疗2~6个月后出现。
本病皮损组织病理检查可见典型的界面皮炎改变，包括基底细胞液化变性、角化过度及楔形颗粒层增厚；真皮层可见以CD8+T细胞为主的带状浸润。与经典扁平苔藓相比，ICI相关苔藓样皮炎的真皮内浸润更加弥漫，且浆细胞比例可能更高。
本病诊断需结合ICI用药史、典型临床表现和组织病理特征，并排除经典扁平苔藓和药疹等疾病。
轻度患者可局部外用强效糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂；中度患者可联合抗组胺药，辅以窄谱中波紫外线光疗；重度患者需系统使用糖皮质激素并考虑暂停ICI治疗；难治性患者可选用甲氨蝶呤和阿普米司特等替代治疗。多数患者的皮损于停用ICI后4~8周消退，但再次使用同类药物时，复发风险约30%。值得注意的是，ICI相关皮肤反应可能与较好的肿瘤治疗效果相关，治疗决策应权衡皮肤毒性与抗肿瘤疗效，并监测其他系统不良反应。
6.微塑料相关性皮炎
微塑料作为一种新兴的环境污染物，其对皮肤的影响逐渐引起人们的关注。粒径<5mm的微塑料颗粒可通过直接接触或系统吸收两种途径影响皮肤，主要的暴露源包括含微塑料的化妆品、纺织品及职业暴露环境。
在临床表现方面，急性暴露可导致两类皮肤反应：一类是由物理刺激引起的刺激性接触性皮炎，表现为使用含微塑料的磨砂类产品后致红斑和脱屑；二是由免疫反应介导的过敏性接触性皮炎，表现为瘙痒性丘疹或水疱。长期暴露可能引起苔藓样变或罕见的异物肉芽肿反应。最新研究结果还提示微塑料可能通过系统炎症加重特应性皮炎等慢性皮肤病。
本病皮损组织病理特征随病程演变而不同：急性期可见海绵水肿或角质细胞坏死；慢性期则表现为真皮纤维化和异物肉芽肿形成。本病确诊需结合暴露史和先进检测技术，如显微红外光谱可特异性识别聚乙烯等塑料成分。本病需与传统接触性皮炎和特应性皮炎进行鉴别诊断。
微塑料相关性皮炎防治的首要措施是避免接触，包括选用天然替代品和加强职业防护。本病急性期治疗以局部外用糖皮质激素和保湿剂为主；严重患者需短期系统使用糖皮质激素。对于异物肉芽肿，可考虑局部注射糖皮质激素或手术切除。预防层面应禁止化妆品添加微塑料，开发可生物降解替代材料是未来方向。
近年来，受环境变化和医疗技术进步驱动，皮肤病谱系持续扩展，涌现出一系列具备独特临床病理特征的新发疾病。在感染性疾病领域，新出现了与新型冠状病毒感染、HPyV9和TMⅦ相关的皮肤病。新型治疗制剂的应用也带来了相应的皮肤不良反应，例如ICI治疗引发的苔藓样皮炎。环境因素方面，微塑料相关性皮炎被日益重视。遗传性疾病中，新的基因突变位点的发现为解释相关皮肤病及系统症状提供新视角，如VEXAS综合征。持续关注这些新发皮肤病的动态演变，对提升医师临床诊疗水平具有重要价值。
参考文献：
1.郑静薇,陈浩,孙建方.近5年来新出现的皮肤病[J].临床皮肤科杂志,2026,1(55):62-66.
2.RongiolettiF FerreliC SenaP etal Clinicopathologic correlationsof COVID-19 related cutaneous manifestations with specia lemphasis on histopathologic patterns[J].Clin Dermatol,2021, 39(1):149-162.
3.Jiang L, Tang K, Levin M,et al. COVID-19 and multisys-tem inflammatory syndrome in children and adolescents[J]. Lancet Infect Dis ,2020,20(11):276-288.
4.其他文献略。
来源：海龙话皮微信公众平台
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