引言

近年来，随着各类新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗药物的迭代更新，HER2阳性乳腺癌患者的预后得到了显著改善^[1,2]。其中，以德曲妥珠单抗（T-DXd）、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等为代表的抗HER2抗体药物偶联物（ADC）更是重新定义了HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局，为众多患者带来了治疗新希望^[1]。据此，本文将结合HER2阳性乳腺癌诊疗现状、相关研究进展以及指南推荐，系统梳理当前已在国内获批应用于临床的抗HER2 ADC类药物。

抗HER2 ADC：HER2阳性晚期乳腺癌的治疗突破

乳腺癌根据激素受体（HR）和HER2表达水平的不同，可被分为不同的亚型，其中HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%-25%，是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一^[2]。从单克隆抗体、小分子靶向药物到ADC，抗HER2治疗药物的不断涌现丰富了乳腺癌抗HER2治疗选择，也改写了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局与生存预后^[1,2]。

其中ADC作为乳腺癌精准治疗的突破性药物，其结构和作用机制独特，可将细胞毒性药物选择性地直接递送至肿瘤细胞内部，兼具高效杀伤肿瘤细胞和低不良反应的特性^[1,3]。目前国内已获批用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的抗HER2 ADC包括T-DM1、T-DXd、博度曲妥珠单抗（A166）、维迪西妥单抗（RC48）。

lT-DM1：T-DM1是首个获批用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的ADC药物。EMILIA研究结果显示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，与拉帕替尼+卡培他滨相比，接受T-DM1治疗的患者的中位PFS（9.6个月 vs 6.4个月，HR=0.65；P<0.001）和OS（30.9个月 vs 25.1个月，HR=0.68，P<0.001）均显著延长^[4]。

lT-DXd：T-DXd凭借DESTINY-Breast（DB）系列研究在乳腺癌领域屡次取得突破，不仅为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了更长生存的希望，也为HER2低表达乃至超低表达患者带来了治疗新机会。其中在HER2阳性晚期乳腺癌领域，DB03研究提示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，T-DXd组的中位PFS可达28.8个月，相较于对照组T-DM1的6.8个月显著延长（HR=0.33，P<0.0001）^[5]。值得关注的是，2025年SABCS上公布的DB03研究最终分析数据显示，接受T-DXd治疗的患者的中位OS达56.4个月（56.4个月 vs 42.7个月，HR=0.74）^[6]。

l博度曲妥珠单抗（A166）：KL166-Ⅲ-06研究旨在评估博度曲妥珠单抗对比T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性^[7]。目前该研究已于2025年ESMO大会上公布其研究结果，提示A166较T-DM1可显著改善患者中位PFS（11.1个月 vs 4.4个月，HR=0.39，P<0.0001）。基于该研究的积极结果，目前A166已在国内获批相应适应证^[7]。

l维迪西妥单抗（RC48）：RC48同样也在国内获批了HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗适应证，不过根据适应证要求需要患者存在肝转移。这一适应证的获批主要基于RC48-C006研究。该研究聚焦于存在肝转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者，对比了RC48与拉帕替尼+卡培他滨的疗效与安全性，研究结果提示，RC48与拉帕替尼+卡培他滨的中位PFS分别为9.86个月和4.90个月（HR=0.561，P=0.0143）^[8]。

指南推荐：HER2阳性晚期乳腺癌中HER2 ADC的临床应用

随着各类新型抗肿瘤药物的获批，HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗选择愈发丰富。目前根据国内外乳腺癌相关诊疗指南推荐，曲帕双靶联合化疗仍是HER2阳性晚期乳腺癌一线标准治疗方案；同时对于国内HER2阳性晚期乳腺癌患者而言，除常规曲帕双靶联合化疗方案外，大小分子联合方案同样是一线治疗优选。

对于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗选择，目前根据《中国抗癌协会中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗指南与规范（2026年版 精要本）》，T-DXd是目前推荐的二线治疗方案，并且特别强调其适用于无论是否伴有脑转移的患者；同时T-DM1、RC48（存在肝转移）、A166也分别是HER2阳性晚期乳腺癌的二线考虑或可选方案^[9]。在《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2025》中，T-DXd也是“曲妥珠单抗治疗失败”和“TKI治疗失败”分层中的Ⅰ级推荐治疗方案；但A166和RC48并未纳入《CSCO乳腺癌诊疗指南 2025》推荐^[10]。

小结

新型ADC药物正深刻改变着HER2阳性晚期乳腺癌的治疗范式。从T-DM1的首开先河，到T-DXd在疗效上的显著突破，再到A166、RC48等新药不断丰富治疗选择，ADC以其“精准递送、高效低毒”的特性，显著延长了患者的生存期，为更多HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了治疗希望。未来，随着更多研究与临床经验的积累，HER2阳性晚期乳腺癌有望进一步从“绝症”转变为真正可管理的慢性病，为患者点亮更多生命之光。

参考文献

[1] 刘滨, 等. 乳腺癌抗HER2靶向治疗20年历程. 中华外科杂志, 2023, 61(02): 89-94.

[2] 姜明霞, 等. HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗药物分类及临床研究进展. 中国肿瘤, 2024, 33(7): 583-595.

[3] 林佳琳, 等. 抗体药物偶联物在乳腺癌领域的研究现状与展望. 中国癌症杂志, 2025, 35(2): 154-166.

[4] Verma S, et al. Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer. The New England journal of medicine, 2012, 367(19): 1783-1791.

[5] Hurvitz S A, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet (London, England), 2023, 401(10371): 105-117.

[6] Seock-Ah Im, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T‑DM1) in patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC): Final analysis from DESTINY-Breast03. 2025 SABCS PS5-01-30.

[7] Hu XC, et al. Trastuzumab botidotin vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer: Results from a randomized phase III study. 2025 ESMO. LBA24.

[8] Wang J, et al. Abstract PS8-06: A randomized, open-label phase III study comparing disitamab vedotin (an anti-HER2 monoclonal antibody-MMAE conjugate) with lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive, advanced breast cancer with liver metastasis. Clinical Cancer Research, 2025, 31(12_Supplement): PS8-06.

[9] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 等. 中国抗癌协会中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗指南与规范 (2026年版 精要本) .

[10] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025. 人民卫生出版社.

审批编号：CN-20260126-00001

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