临床诊疗精要：手部湿疹的流行病学、发病机制与诊断评估_

临床诊疗精要：手部湿疹的流行病学、发病机制与诊断评估

2026-01-23

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编者按

手部湿疹（HE）是皮肤科常见病，其慢性病程、高复发率及对生活质量的显著影响使其成为临床管理的重点与难点。本文作为系列综述的首篇，系统梳理HE的流行病学特征、多因素发病机制、临床表现与鉴别诊断，并重点阐述斑贴试验在病因筛查中的核心地位，旨在为临床医生提供结构化的诊断评估路径，助力实现个体化治疗。

PART.01

流行病学

HE是一种常见疾病，时点患病率约为4%。一般人群患病率接近10%。欧洲研究显示，其1年患病率为9.1%（男性6.7%，女性11.5%），终身患病率为14.5%。在医护人员中，时点患病率和终身患病率分别高达13.5%和33.4%。HE发病早，约20%的患者首次发作于儿童期，且早发是疾病更严重的风险因素。年轻女性的发病率与患病率通常为年轻男性的1.5-2倍，这主要归因于环境因素（如湿性工作暴露）而非遗传因素。COVID-19疫情期间，因手部清洁过度，HE发病率急剧上升，土耳其一项研究显示，72.5%的医护人员在疫情爆发后短期内出现HE。

HE是一种多因素疾病。既往或现患AD是最重要的风险因素之一，可使HE风险增加约4倍。约半数的欧洲AD患者和约1/3的亚洲AD患者出现丝聚蛋白基因功能缺失突变，但在非裔美国人中较少见。该突变合并AD会显著增加皮肤干燥风险并与不良预后相关，但在无AD的成人中这一关联性不强。HE病史是未来发作的风险因素，而早发年龄是严重、迁延性HE的预测指标。湿性工作（定义为每班次湿手或佩戴密闭手套时间>2小时，或洗手>20次）是重要风险因素，估计约20%劳动年龄人群有此职业暴露风险。此外，寒冷干燥气候可加剧HE，而生活方式因素如吸烟和精神压力也会对HE预后有负面影响，而适度锻炼则可有效降低疾病程度。

表1：HE风险因素

PART.02

发病机制

HE的特征是多个屏障基因表达下降和数条炎症通路上调。患者皮肤中丝聚蛋白、丝聚蛋白-2、密蛋白-1等屏障蛋白表达降低，角蛋白（如KRT6,KRT16）表达增加。Th2标志物（CCL17,CCL22,CCL24等）、Th1标志物（如OASL,IL12B,STAT1）、Th17/Th22标志物（如IL-23A,CXCL3）以及先天免疫蛋白（CXCL8,IL-18）水平升高，而负向炎症调节因子IL-37、IL-34、IL-1R2等减少。抗菌肽S100A7、S100A8/A9、S100A11蛋白水平升高。至少50%的HE患者可培养出金黄色葡萄球菌，且与更严重病情相关；佩戴密闭手套可增加其密度。急性和慢性HE患者视黄酸受体和维甲酸X受体水平降低，且与严重程度呈负相关。

目前，针对特定HE亚型发病机制的研究有限。一项研究显示，95例CHE患者（包括45例AD相关CHE）均出现Th1、Th2、Th17/Th22通路上调，AD-CHE与非AD-CHE患者基因表达无统计学显著差异，但AD-CHE患者的Th2、Th22标志物表达数值更高，Th1、Th17标志物表达较低。另一项研究提示，非特应性CHE患者丝聚蛋白无效突变频率并未增加，但携带此突变的患者临床特征不同，多伴有湿性工作暴露或相关变应性接触性皮炎（ACD），提示无AD背景的丝聚蛋白突变可能是刺激性或变应性HE的风险因素。小规模研究发现，角化过度型HE存在IL-23表达增加，类似银屑病；免疫荧光显示角蛋白K6、K16增加。严重CHE患者血浆中系统性炎症相关蛋白水平升高，多种炎症标志物水平与疾病严重程度相关。

PART.03

临床特征

HE的关键体征包括红斑、水肿/浸润、水疱、丘疹、裂隙、脱屑、苔藓样变和/或角化过度；关键症状是瘙痒和疼痛。在肤色较深患者中，手背的苔藓样变和炎症后色素沉着更为明显。临床上需结合病因学与形态学的分类进行指导干预和治疗选择。在形态特征上，急性HE以红斑、水肿和水疱为主；CHE则常以苔藓样变、脱屑和角化过度为主。手掌部位皮损在不同肤色患者中表现相似，但手背表现差异较大。

HE分类系统多样。外因性亚型包括刺激性接触性皮炎（ICD）、ACD和蛋白接触性皮炎。ICD是最常见的亚型，湿性工作是最常见的诱因。ACD可单独存在或与其他亚型共存。蛋白接触性皮炎/接触性荨麻疹较少见，初期表现为荨麻疹样皮损，随时间进展为湿疹样反应，常见于处理食物或接触乳胶手套者。特应性HE常见于有AD病史者，皮损可延伸至前臂。

HE的形态学亚型包括角化过度型HE、急性复发性水疱性HE、指尖湿疹和钱币状湿疹。角化过度型HE表现为手掌角化过度，无水疱。急性复发性水疱性HE（以往称为出汗不良或汗疱疹）常呈慢性复发性病程，伴大量瘙痒性小水疱。水疱或角化过度等体征并非特定亚型的诊断依据。指尖湿疹疼痛明显，常伴裂隙。钱币状湿疹多位于手背，可与AD相关。约30%的HE患者伴发足部湿疹，在角化过度型HE中更常见。中重度CHE对生活质量的影响与银屑病、某些癌症、视力障碍或肝炎相当，可能影响或限制职业选择。

表2：手部湿疹分类

PART.04

疾病严重程度评估

目前严重度量表主要用于临床研究。手部湿疹严重度指数（HECSI）是最广泛使用的客观评估工具，用于评估6种体征在5个部位（手掌、手背、手指、指尖和手腕）的严重程度和范围。患者也可通过培训进行自评。研究者总体评估（IGA）/医师总体评估（PGA）量表也常用于研究。患者报告结局指标包括皮肤病生活质量指数（DLQI）、手部湿疹生活质量问卷（QOLHEQ）和手部湿疹症状日记（HESD）等。目前正致力于建立HE核心结局指标集。

PART.05

鉴别诊断

多种疾病与HE表现类似，最常见的是银屑病和手癣。前者的手掌皮损可表现为边界清晰的浸润性斑块和较厚鳞屑，常伴有特征性甲改变（如点状凹陷），全面皮肤检查（包括头皮、肘膝及皱褶部位）有助于发现其他典型皮损以资鉴别。手癣表现为单侧或不对称的边界活跃性皮损，典型者呈“两足一手”分布模式，真菌镜检阳性可明确诊断。掌跖脓疱病以掌跖部位成群出现的无菌性脓疱为特征，有时仅表现为手部水疱（疹样反应），需注意区分。此外，感染性疾病如疥疮（剧烈瘙痒性丘疹、隧道，好发于指蹼）、二期梅毒（掌跖铜红色斑丘疹）以及反应性皮肤病如肢端坏死松解性红斑（常与系统性疾病相关）和多形红斑（靶形皮损）等也需纳入考量。对于皮损持续不愈或治疗抵抗者，应警惕皮肤T细胞淋巴瘤或皮肤癌（如Bowen病、鳞状细胞癌）的可能性。因此，全面的病史采集、皮损评估及必要的辅助检查（如真菌学检查、皮肤活检等）是准确鉴别、避免漏诊的关键。

PART.06

检查与斑贴试验

HE检查应基于病史、临床检查和过敏试验，聚焦于致病因素的识别和精准诊断。病史检查内容需涵盖AD、特应性共病、既往HE和银屑病等主要指标。此外，评估当前暴露至关重要。若检查结果提示需结合其他诊断，需进行必要检查，如真菌镜检、皮肤镜检查、皮肤活检等。难以鉴别时可采取皮肤活检，该步骤主要用于排除恶性肿瘤。

斑贴试验应考虑用于所有CHE患者，尤其是对润肤剂和避免刺激无效、短期局部治疗未愈、或有提示ACD病史或皮损分布的中重度患者。欧洲接触性皮炎学会等推荐对所有病程超过3个月的CHE患者进行斑贴试验。此外，针对变应原测试，临床推荐进行全面的暴露评估，必须按照指南进行操作，包括迟发阅读（如第7天），否则可能漏诊5%-10%的阳性反应，这对识别皮质类固醇过敏尤为重要。

阳性反应需结合暴露史和湿疹部位评估相关性，但需注意阴性结果不能完全排除ACD。职业性HE的评估常需要专业的变应原和暴露知识以及特殊测试系列。医生应向患者提供所有接触性过敏原信息，但咨询重点应放在相关过敏原上。镍、橡胶化学物质、杀菌剂和香料等是HE患者常见的阳性过敏原。针对治疗中出现抵抗的患者，医生应注意皮质类固醇过敏的可能。近期研究显示，在北美，对防腐剂甲基异噻唑啉酮/甲基氯异噻唑啉酮的斑贴试验阳性率持续上升，这些接触性过敏原在儿童和青少年HE中贡献显著。

PART.07

结论

HE是一种常见的多因素炎症性皮肤病，其流行病学受环境与遗传因素共同影响，发病机制涉及皮肤屏障缺陷与复杂免疫网络失调。准确的临床评估需结合病因与形态学分类，并注意鉴别诊断。系统的检查，尤其是对于慢性患者，斑贴试验具有核心价值，有助于识别并避免相关变应原，从而改善疾病管理与预后。

参考文献：Bissonnette R, Agner T, Molin S, Guttman-Yassky E. Hand eczema-Part 1: Epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and work-up. J Am Acad Dermatol. 2025 Nov;93(5):1201-1210. doi: 10.1016/j.jaad.2024.09.048. Epub 2024 Oct 5. PMID: 39374808.

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