前言：慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后最常见的一种严重并发症，其中口腔是最常累及的器官之一^[1]。口腔cGVHD（俗称“口排”）不仅会影响患者的生活质量，还会增加口腔恶变风险，严重威胁患者生存^[2]，因此，亟需加强对其诊治和长期管理的重视^[3]。北京大学口腔医院刘洋教授长期从事口腔黏膜疾病的诊治和管理工作，对于口腔cGVHD的治疗经验丰富。本期，刘洋教授将围绕口排患者全身系统治疗的核心决策要点进行系统阐述，包括启动时机、疗效评估、方案调整及多学科协作等，为临床实践提供规范参考。

 

一、何时启动：口腔cGVHD的全身治疗

 

并非所有cGVHD患者均需进行全身系统治疗。针对口腔受累患者，治疗决策应基于个体化原则，结合疾病严重程度、器官受累范围及特定临床表现进行综合判断。

 

首先，评估疾病的严重程度是决定是否启动全身治疗的关键。临床常用的评估工具是口腔黏膜评分量表（OMRS）^[4]。根据美国国立卫生研究院（NIH）共识标准，该量表评分达到2分及以上时，属于中重度口腔cGVHD，应考虑启动全身治疗^[5]。此外，当局部治疗无效或病情进展时也可考虑启动全身治疗^[6]。

 

其次，多器官受累也是启动全身治疗的重要指征。如果cGVHD影响除口腔之外的皮肤、肝脏、肺或胃肠道等多个器官，说明免疫异常反应已超出局部范围，也需启动全身治疗。根据中国cGVHD诊疗专家共识（2024年版），3个及以上器官受到影响，就需要进行全身治疗^[1]。需要强调的是，这类患者的治疗往往依赖多学科团队（MDT）协作，比如血液科、口腔科、皮肤科、呼吸科等医生一起会诊，全面评估后制定合适的方案。

 

此外，一些特定的临床表现也提示可能需要全身治疗。口腔cGVHD患者常表现为广泛黏膜糜烂、严重口干、开口受限等症状，当口腔病损导致疼痛、进食受限或营养状态受损，例如体重下降时，可以考虑全身治疗的调整。

 

糖皮质激素±CNI类药物是cGVHD主要的一线治疗方案，通常起始方案为泼尼松1 mg/kg/d。症状有效控制后，逐渐减量，可采用每2周梯度递减20%～30%，直到维持最低有效剂量^[1,6]。

 

图1. 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的诊治流程^[1]

 

二、如何评估：口腔cGVHD的治疗反应

 

在口腔cGVHD的治疗过程中，标准化的疗效评估至关重要。目前国际上已制定了一系列评价标准和路径，以帮助临床医生全面评估患者的病情变化并及时调整治疗策略。

 

1、评估工具或指标

 

NIH 共识提出了cGVHD 治疗反应的标准化评估体系。在口腔受累的研究中，常采用改良口腔黏膜评分量表（modified Oral Mucosal Rating Scale, OMRS）进行疗效评价，总分通常为 0～12 分^[7]，用于半定量评估红斑、苔藓样改变及溃疡程度。根据既往临床研究的定义，完全缓解（CR）通常指评分降至0分；部分缓解（PR）多定义为评分较基线下降≥2分；疾病进展（PD）则为评分较基线增加≥2分。多项研究显示，该评分系统与患者疼痛评分显著相关，能够较好反映口腔黏膜病变严重程度及治疗反应^[8]。不同研究之间在评分版本及反应界值定义方面仍存在差异。

 

 

图2. 口腔cGVHD治疗反应评估（OMRS量表）^[7]

 

除关注口腔局部病变的改善外，患者功能状态与生活质量的提升同样至关重要。其中，进食能力与疼痛评分均是关键的功能指标，具体表现为对固体食物的耐受性提高以及疼痛视觉模拟评分（VAS）显著下降等。Lee症状量表用于评估患者的症状负担，其中在口腔方面包括口腔疼痛、口腔溃疡、进食困难和饮食受限等问题，总分为0～100分^[9]。有研究认为评分下降≥7分可被视为具有临床意义的改善，并与患者生活质量的显著提升高度相关^[9]。因此，其是评估口腔cGVHD治疗反应的有价值的患者报告结局（PRO）工具，与客观评分互为补充。

 

 

图3. Lee症状量表中在口腔方面的相关问题^[9]

 

此外，加强多学科协作，开展唾液流率测定、开口度测量等客观检查，必要时进行口腔黏膜病理检查明确诊断。唾液流率可以反映唾液腺功能的变化，尤其适用于唾液腺受累患者的随访；开口度测量有助于评估口腔纤维化程度及功能受限情况，与进食能力及生活质量改善密切相关^[10-11]。上述指标可作为口腔cGVHD疗效评估的补充参数。

 

2、评估时机与标准

 

结合临床实践经验，通常在治疗后4～8周进行早期评估，主要评估药物的初步疗效，判断是否需要调整治疗方案（如增加剂量、更换药物）；在治疗后3～6个月进行完整评估，全面评估患者口腔病变、功能状态及生活质量，明确治疗效果。其中，最佳总体缓解率（ORR）是评估治疗效果的关键终点，定义为达到CR和PR的患者比例。

 

三、如何调整：激素抵抗或依赖时的优化方案

 

尽管糖皮质激素是cGVHD一线治疗标准方案,但仍存在疗效不佳或治疗依赖的情况。因此，在出现以下情况时需考虑启动二线治疗：（1）既往累及的器官损伤加重；（2）出现新的器官受累；（3）正规用药1个月症状体征没有改善（如果单用糖皮质激素治疗，初始治疗2周病情进展，6～8周无改善，考虑糖皮质激素耐药）；（4）2个月时，泼尼松不能减量到1.0 mg·kg^-1·d^-1以下^[1]。

 

常用的二线治疗方案包括ROCK2抑制剂、JAK抑制剂、mTOR抑制剂、体外光分离置换疗法（ECP）、间充质干细胞（MSC）以及其他免疫抑制剂^[1，12]。根据相关研究，ROCK2抑制剂、JAK抑制剂、ECP、MSC针对口腔黏膜病变的ORR分别为55%、50%、77%和66.7%^[13-16]。其中ROCK2抑制剂还被证实可同时有效减轻组织纤维化和炎症反应^[17]。

 

总体而言，在cGVHD治疗过程中应坚持个体化调整原则：根据疗效评估结果及时调整治疗方案；持续监测不良反应，重点关注感染及血液学毒性等风险；充分评估并规避潜在的药物相互作用；在病情稳定的前提下，每 2 个月系统评估一次减量的可能性，以在控制疾病的同时降低长期治疗负担。

 

鉴于cGVHD可累及全身的任何一个或多个器官，病理机制复杂，临床表现多样，亟需建立规范化的MDT协作模式。在口腔cGVHD管理中，可由口腔科医生提供局部病变的专业评估，血液科医生主导全身系统治疗方案的制定，并通过定期 MDT 会议对复杂或疗效不佳病例进行充分讨论，从而实现多学科共同决策与治疗策略的持续优化。

四、如何协作：口腔科在MDT中的关键角色与价值

 

口腔科会诊需贯穿allo-HSCT全程，重点关注以下5个关键时间节点，实现早评估、早诊断、早干预、早监测。

 

1、移植前预防性会诊（Pre-HSCT）：通常于造血干细胞移植前2～4周进行，核心目的是全面评估患者口腔健康状况，识别潜在感染源（如龋病、牙周炎、智齿冠周炎等），建立口腔健康基线；同时对潜在口腔问题进行预处理（如补牙、拔牙、牙周治疗），降低移植后口腔并发症发生率，减少感染风险^[18]。

 

2、急性期常规筛查（Post-HSCT早期）：移植后至植入成功前，建议每周进行一次口腔检查，重点在于早期识别口腔黏膜炎、口腔感染（如真菌、细菌感染）等急性并发症，及时给予局部干预（如口腔护理、局部用药），改善患者舒适度，维持营养摄入，避免并发症加重影响移植结局。

 

3、疑似cGVHD时紧急会诊：当患者出现口腔黏膜白色网状纹、红斑、糜烂溃疡、明显口干或开口受限等疑似 cGVHD 表现时，应及时启动口腔科会诊。其核心价值在于早期诊断口腔cGVHD，与口腔感染、药物性黏膜损伤等疾病进行鉴别诊断，通过口腔NIH评分、病理活检等方式，为启动全身系统治疗提供客观依据^[1,5]。

 

4、治疗中定期评估会诊：在全身系统治疗启动后，通常每 4～8 周进行一次口腔评估，尤其在治疗方案调整前后更应加强随访。该阶段的核心任务是动态监测口腔病变的改善情况，评估治疗疗效，及时发现并治疗相关口腔并发症，同时为全身治疗方案调整提供口腔局部评估意见^[19]。

 

5、长期随访会诊：在病情稳定后，建议每 3～6 个月进行一次口腔随访，并持续至移植后 5 年或更长时间。长期随访的重点在于监测口腔黏膜恶变风险（allo-HSCT受者，特别是cGVHD患者，继发性口腔鳞状细胞癌的风险是普通人群的7-16倍，且风险随时间推移持续累积^[20]），评估口腔功能与生活质量，及时处理慢性口腔并发症（如口干、张口困难），改善患者长期生存质量。

 

综上，口腔科会诊在口腔 cGVHD 的全程管理中具有不可替代的核心价值：在诊断方面，可实现口腔受累的早期识别、特异性诊断及必要的病理学确认；在分级评估方面，通过标准化评分体系及功能评估，对疾病严重程度进行分级；在治疗决策支持方面，为启动全身系统治疗提供重要依据，并参与疗效监测；在并发症管理层面，提供感染预防与控制、疼痛管理及营养支持等重要措施；在生活质量改善层面，通过促进口腔功能恢复并给予必要的社会心理支持，全面提升患者生活质量；在长期监测层面，持续开展口腔黏膜恶变监测及慢性并发症管理，保障患者的长期安全与获益。

 

总结

 

口腔 cGVHD 是影响移植后长期生存质量与预后的重要问题之一，其管理贯穿疾病评估、治疗决策、疗效监测及长期随访的全过程。规范化的疗效评价体系与患者报告结局的结合，有助于更全面地反映真实治疗获益，并指导治疗方案的动态调整。依托口腔科与血液科为核心的MDT协作模式，可实现局部与全身治疗的协同推进，提升复杂病例的管理效率与安全性。通过坚持个体化治疗原则、强化长期监测与并发症管理，有望进一步改善口腔 cGVHD 患者的功能状态、生存质量及远期结局。

 

专家简介

 

 

刘洋，北京大学口腔医院口腔黏膜科

副主任医师，副教授，硕士研究生导师。

毕业于北京大学，博士学位，美国密歇根大学牙学院访问学者。北京市第三届西学中高级研修班结业。擅长诊治口腔黏膜常见疾病及疑难疾病，中西医结合治疗口腔黏膜疾病。

中华口腔医学会 中西医结合专业委员会 常务委员

北京口腔医学会 口腔黏膜病专业委员会 委员

北京口腔医学会 社区口腔分会  委员

北京中西医结合学会 口腔专业委员会 委员

海淀区医学会口腔医学专业委员会  副主任委员

主持和参加多项国家级、北京市课题和院级课题，发表文章20余篇，参编教科书等著作7部。

参考文献：

[1] 中华医学会血液学分会干细胞应用学组.慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识(2024年版)[J].中华血液学杂志, 2024, 45(08):713-726.DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20240611-00217.

[2] Raber-Durlacher, J.E., Treister, N.S., Zadik, Y. et al. MASCC/ISOO Clinical Practice Statement: The risk of secondary oral cancer following hematopoietic cell transplantation. Support Care Cancer 32, 545 (2024). doi：10.1007/s00520-024-08685-y.

[3]Mays JW, Fassil H, Edwards DA, et al. Oral chronic graft-versus-host disease: current pathogenesis, therapy, and research. Oral Dis. 2013 May;19(4):327-46. doi: 10.1111/odi.12028. Epub 2012 Oct 28. PMID: 23107104; PMCID: PMC3561479.

[4]Schubert MM, Williams BE, Lloid ME, et al. Clinical assessment scale for the rating of oral mucosal changes associated with bone marrow transplantation. Development of an oral mucositis index. Cancer. 1992 May 15;69(10):2469-77. doi: 10.1002/1097-0142(19920515)69:10<2469::aid-cncr2820691015>3.0.co;2-w.

[5]Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001.

[6]Magro L, Forcade E, Giraud C, et al. Prise en charge de la maladie du greffon contre l’hôte chronique : recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC) [Management of the chronic graft versus host disease: Guidelines from the Francophone society of bone marrow transplantation and cellular therapies (SFGM-TC)]. Bull Cancer. 2017 Dec;104(12S):S145-S168. French. doi: 10.1016/j.bulcan.2017.10.023.

[7]Lee SJ, Wolff D, Kitko C,et al. Measuring therapeutic response in chronic graft-versus-host disease. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: IV. The 2014 Response Criteria Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):984-99. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.025.

[8]Treister NS, Stevenson K, Kim H, et al. Oral chronic graft-versus-host disease scoring using the NIH consensus criteria. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Jan;16(1):108-14. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.09.010. Epub 2009 Sep 17. PMID: 19772943.

[9]Lee Sk, Cook EF, Soiffer R, et al. Development and validation of a scale to measure symptoms of chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(8):444-52. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234170.

[10]Imanguli MM, Atkinson JC, Mitchell SA, et al. Salivary gland involvement in chronic graft-versus-host disease: prevalence, clinical significance, and recommendations for evaluation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Oct;16(10):1362-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.03.023. Epub 2010 Mar 28. Erratum in: Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1147. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.09.026.

[11]Schubert MM, Sullivan KM, Morton TH, et al. Oral Manifestations of Chronic Graft-v-Host Disease. Arch Intern Med. 1984;144(8):1591–1595. doi:10.1001/archinte.1984.00350200087014.

[12]Penack O,et al.Prophylaxis and management of graft-versus-host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation.Lancet Haematol . 2024 Jan 3:S2352-3026(23)00342-3. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00342-3.

[13]Cutler C, Lee SJ, Arai S, et al. Belumosudil for chronic graft-versus-host disease after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar Study. Blood. 2021 Dec 2;138(22):2278-2289. doi: 10.1182/blood.2021012021. Erratum in: Blood. 2022 Mar 17;139(11):1772. doi: 10.1182/blood.2022015598.

[14]Zeiser R, Polverelli N, Ram R, et al. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2033122. PMID: 34260836.

[15]Couriel DR, Hosing C, Saliba R, et al. Extracorporeal photochemotherapy for the treatment of steroid-resistant chronic GVHD. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3074-80. doi: 10.1182/blood-2005-09-3907. Epub 2005 Dec 20. PMID: 16368882.

[16]Shen MZ, Liu XX, Qiu ZY, et al. Efficacy and safety of mesenchymal stem cells treatment for multidrug-resistant graft-versus-host disease after haploidentical allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Ther Adv Hematol. 2022 Jan 20;13:20406207211072838. doi: 10.1177/20406207211072838. PMID: 35096361; PMCID: PMC8796067.

[17]Sharma R, Holtzman NG, Pusic I, et al. Belumosudil reduces oral chronic graft-versus-host disease tissue inflammation and fibrosis: a ROCKstar companion study. Blood Adv. 2025 Jul 22;9(14):3479-3494. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016170. PMID: 40311075; PMCID: PMC12274834.

[18]郭智,王钧.造血干细胞移植临床实践整体评估中国专家共识(2025年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版)[2026-02-04].

[19]Elad S, Raber-Durlacher JE, Brennan MT, et al. Basic oral care for hematology-oncology patients and hematopoietic stem cell transplantation recipients: a position paper from the joint task force of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer/International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO) and the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Support Care Cancer. 2015 Jan;23(1):223-36. doi: 10.1007/s00520-014-2378-x.

[20]Raber-Durlacher JE, Treister NS, Zadik Y,et al. MASCC/ISOO Clinical Practice Statement: The risk of secondary oral cancer following hematopoietic cell transplantation. Support Care Cancer. 2024 Jul 25;32(8):545. doi: 10.1007/s00520-024-08685-y. PMID: 39048762; PMCID: PMC11269467.

 

转载自《血液时讯》

免责声明：该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品，本材料仅供医疗卫生专业人士使用。

审核编码：MAT-CN-2602116/V1.0/2026.3

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)